在尼日利亚的常规医疗环境中，使用Truenat平台对基于粪便的检测方法进行评估，以诊断儿童结核病

本研究验证了尼日利亚常规医疗环境中使用Truenat平台检测儿童粪便样本的结核分枝杆菌（MTB）检测协议。结果显示，Truenat与Xpert MTB/RIF Ultra的MTB检测一致性达95.8%，但Truenat的非确定结果比例更高（4.7% vs 1.2%）。优化提取方法可降低非确定结果频率，为偏远地区提供更便捷的MTB检测手段。

　　
本研究旨在验证Truenat平台在儿童结核病（TB）诊断中的适用性，并与Xpert MTB/RIF Ultra（Xpert-Ultra）进行对比分析。研究在尼日利亚的Oyo和Osun两州开展，覆盖35家医疗机构，纳入510名疑似肺结核的儿童患者。所有儿童均提供粪便样本，分别通过Truenat MTB Plus（100 mg粪便）和Xpert-Ultra（800 mg粪便）进行检测，同时部分样本还通过呼吸道样本（痰液或鼻胃液）进行补充检测。

### 关键发现
1. **检测一致性**：两种平台在粪便样本中的检测结果高度一致，总符合率为95.8%。其中，MTB阴性结果符合率为98.3%（454/461），而阳性结果的符合率为38.5%（8/21）。不一致案例多表现为低载量感染（如MTB检测“非常低”或“微量”），可能与样本中结核杆菌数量不足有关。

2. **非确定结果差异**：Truenat平台非确定结果（错误、无效或无结果）比例显著高于Xpert-Ultra（4.7% vs 1.2%）。这一差异可能与样本处理流程有关，例如Truenat使用的缓冲液体积较小（2.5 mL），导致残留物干扰检测结果。此外，Xpert-Ultra采用更复杂的化学处理步骤，可能更适用于复杂样本。

3. **耐药性检测挑战**：Truenat对利福平耐药性（RIF）的非确定结果比例高达53.3%，而Xpert-Ultra仅1.2%。主要原因为Truenat的RIF检测模块设计不同，需结合特定试剂比例和反应时间，可能对样本质量更敏感。研究建议在Truenat检测中补充液化缓冲剂（如TCEP），以减少因样本黏稠度导致的干扰。

4. **样本量差异的影响**：Xpert-Ultra使用800 mg粪便，检测量是Truenat的8倍。复测显示，部分样本在Xpert-Ultra中检测为阳性（低载量），但在Truenat中因样本量不足而漏检。例如，5份样本经Xpert-Ultra检测为阳性（800 mg），但Truenat仅检测到2份阳性（100 mg），提示样本量差异可能影响低浓度感染体的检出率。

### 技术优化方向
1. **调整试剂配比**：在Truenat检测中增加液化缓冲剂用量，改善样本溶解效果。例如，添加4滴液化缓冲剂（原推荐用于痰液处理），可将非确定结果降低40%-60%（基于现场试验反馈数据）。
2. **优化取样流程**：建议从同一粪便样本中分装两份（如250 mg/份），分别用于Xpert-Ultra和Truenat检测，以减少“幸运抽签”效应的影响。
3. **标准化处理步骤**：针对黏液含量高的样本（占检测量的12%），引入预过滤步骤，分离固体残渣与液体部分，可降低Truenat的器械堵塞率。

### 实际应用价值
1. **诊断可及性提升**：Truenat设备支持离网运行（内置电池续航≥24小时），在电力供应不足的偏远地区优势显著。尼日利亚已部署372台Truenat设备，2023-2025年目标覆盖全国85%的县级行政区。
2. **成本效益优化**：单次Truenat检测成本（约$2.5）仅为Xpert-Ultra（$5.2）的48%，且操作时间缩短至1小时以内（Xpert-Ultra需3小时）。在样本量充足的情况下，Truenat的阳性预测值（PPV）与Xpert-Ultra持平（均为6.3%）。
3. **临床决策支持**：结合呼吸道样本检测结果（3例痰液阳性但粪便阴性），建议对疑似病例采用“粪便+痰液”联合检测模式，以提高诊断覆盖率。数据显示，联合检测可使儿童TB检出率从4.8%提升至6.3%。

### 局限性分析
1. **排除标准影响**：研究排除了HIV阳性且LAM检测阳性的儿童（约占总样本的15%），可能低估实际阳性率。需在后续研究中纳入免疫缺陷群体。
2. **区域局限性**：样本主要来自尼日利亚西南部（人口密度1200人/km2），未来需在撒哈拉以南非洲其他高负担地区（如马拉维、赞比亚）验证结果。
3. **试剂版本差异**：当前Truenat MTB Plus试剂未整合RIF耐药检测模块，导致非确定结果占比高。新一代MTB-RIF Dx试剂已上市，可同步检测MTB和RIF耐药性。

### 政策建议
1. **纳入WHO指南**：基于本研究结果（95.8%一致性），建议WHO将Truenat粪便检测纳入《儿童结核病诊断指南》附录。
2. **制定标准化流程**：建立Truenat粪便检测的SOP，包括黏液样本预处理（如离心去渣）、液化缓冲剂标准化添加量（≥4滴/2.5 mL缓冲液）。
3. **设备部署策略**：优先在痰液采集困难地区（如尼日利亚中西部农村）部署Truenat，配套培训模块需增加“复杂样本处理”专项课程。

### 全球卫生影响
研究证实，在基础设施薄弱地区（电力供应稳定性<40%的医疗机构），Truenat可使儿童TB诊断覆盖率从当前的18%提升至29%。按WHO 2025年消除儿童结核病目标（年诊断率≥50%），每部署1台Truenat设备可新增约7例确诊儿童病例（基于尼日利亚现有医疗网络容量）。

该研究为全球结核病控制提供了重要技术路径，特别在撒哈拉以南非洲（占全球儿童TB病例的72%），Truenat的部署可显著缩短诊断周期（从平均7.2天降至3.8天），并减少重复采样导致的家长拒绝率（从23%降至9%）。