携带新型FO XO1基因重排的子宫肉瘤：病例系列报告

《The American Journal of Surgical Pathology》：Uterine Sarcomas Harbouring Novel FOXO1 Gene Rearrangements: Report of A Case Series

本研究报道5例携带新FOXO1重排的非ARMS子宫肉瘤，患者年龄36-71岁，融合伴侣包括JRK、PIK3R4、MEIS1和ATP7B。虽形态异质，但均含低级别spindle细胞成分，3例见丰富myxoid基质。2例原诊误为黏液性平滑肌肉瘤等，2例复发提示潜在恶性。需进一步研究明确其作为独立亚型的价值。

　　

摘要 通俗语言总结

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高通量测序技术的日益普及和应用使得子宫间充质病变的种类迅速增加，这些病变中存在复发性和非复发性的基因重排。在文献中，已报道了3例经分子学验证的具有FOXO1基因重排的子宫体肿瘤，均为肺泡型横纹肌肉瘤（ARMS）。我们报告了5例非ARMS类型的子宫间充质肿瘤患者，年龄在36至71岁之间，这些肿瘤具有新的FOXO1基因重排，其融合伴侣分别为JRK、PIK3R4和MEIS1以及ATP7B；在第五例患者中，FISH检测发现FOXO1基因的重排融合伴侣未知。尽管这些肿瘤在形态上存在差异，但所有病例均具有低级别的梭形细胞成分，其中3例还表现出明显的黏液样基质。其中2例最初被诊断为黏液样平滑肌肉瘤，1例为高级别子宫内膜间质肉瘤，1例为具有纤维肉瘤样特征的未分化肉瘤，另1例为恶性潜能不明的黏液样肿瘤。在3例病例中，基因重排的断裂点与已知的复发性FOXO1基因融合类型相似；2种重排（JRK::FOXO1和MEIS1::FOXO1）同时包含了完整的转激活结构域和DNA结合结构域，这与ARMS中的重排相似，可能代表了真正的致癌驱动事件。虽然所有病例在初次诊断时都局限于子宫体，但有2例出现了复发，表明这些肿瘤具有潜在的恶性行为，因此应被归类为肉瘤。这些病例丰富了FOXO1基因重排肿瘤的类型，揭示了一种新的子宫间充质肿瘤类型。需要进一步研究更多病例，以确定这些基因重排是否确实是一类特殊子宫肉瘤的起始事件，或者它们仅仅是其他已知肿瘤类型中的非驱动性/非起始性因素。

通俗语言总结：本研究发现了5例具有新FOXO1基因重排的子宫间充质肿瘤，这些肿瘤与已知的肺泡型横纹肌肉瘤（ARMS）不同。这些肿瘤发生在36至71岁的女性患者中，具有多种不同的融合伴侣和形态特征，但都包含低级别的梭形细胞成分。部分病例最初被误诊为其他类型的肉瘤。其中2种基因重排与已知的致癌驱动因子相似，提示可能存在恶性倾向。2例患者的复发情况表明需要进一步研究，以明确这些FOXO1基因重排是否定义了一种新的肿瘤类型，还是仅在其他已知的肿瘤类型中偶然出现。这有助于加深对FOXO1相关子宫肿瘤的理解。