单细胞水平下肝内胆管癌肝转移的时空分布特征

《Hepatology》：Spatiotemporal landscape of intrahepatic cholangiocarcinoma liver metastasis at the single-cell level

该研究利用多组学技术解析肝内胆管癌（iCCA）肝转移的肿瘤微环境（TME）动态，发现COL3A1+上皮细胞与内皮细胞-间质转化细胞跨对话促进侵袭，与VEGFA+、CCL4+中性粒细胞相互作用形成中性粒细胞胞外陷阱（NETs）促进定植，为晚期iCCA治疗提供新靶点。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景与目的：

肝内胆管癌（iCCA）是一种高度转移性的肿瘤类型，且伴有肝内转移的iCCA预后较差。先前的研究已经证实，肿瘤微环境（TME）与肿瘤转移密切相关。然而，iCCA肝转移过程中TME的具体状态仍不清楚。

方法与结果：

我们使用整合的单细胞和空间转录组学技术、批量RNA测序、全外显子测序以及体内和体外功能实验，对16名iCCA患者（包括有肝内转移和无肝内转移的患者）的28个样本进行了分析，以表征iCCA肝转移过程中的特定TME变化。我们识别出了转移性肿瘤细胞和COL3A1⁺上皮细胞，并发现COL3A1⁺上皮细胞与内皮细胞向间充质细胞的转化促进了肿瘤侵袭；同时，COL3A1⁺上皮细胞与VEGFA⁺、CCL4⁺中性粒细胞的相互作用通过形成中性粒细胞胞外陷阱促进了肿瘤的定植。

结论：

我们揭示了iCCA肝转移过程中侵袭和定植阶段的关键生物学机制。此外，这些研究结果为理解iCCA肝转移提供了宝贵的数据，并为治疗晚期iCCA提供了潜在的方向。

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