儿童肝脏移植后长达15年的随访肝脏活检组织学结果：与亚临床排斥反应、纤维化及免疫学标志物的关联

《Liver Transplantation》：Histological findings in follow-up liver biopsies up to 15 years after pediatric liver transplantation: Associations with subclinical rejection, fibrosis, and immunological markers

前瞻性单中心队列研究显示，157例儿童肝移植受者随访15年内共进行204次次级肝活检，其中29.9%存在亚临床急性细胞性排斥（SACR），18.1%伴纤维化。SACR发生率在5年时达峰值（37.2%），炎症与纤维化强相关（OR=12.6）。停用类固醇者SACR风险增加（OR=1.96），C4d阳性（30例）与SACR显著相关（OR=6.48），血浆细胞浸润及自身抗体阳性病例更明显（OR=8.55, 7.8）。DSA-II与SACR相关（p=0.03），但不影响纤维化。研究强调定期病理活检对早期识别移植肝损伤和优化免疫抑制治疗的重要性。

　　

摘要 通俗语言总结

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这项前瞻性单中心队列研究评估了157名儿童肝移植受者在移植后前15年内随访肝脏活检（fLBs）的组织学发现。2018年6月至2024年6月期间，对临床稳定的患者在移植后2年、5年、10年和15年时进行了204次肝脏活检。活检结果根据炎症（排斥活动指数，RAI）和纤维化（Ishak）进行评分，并检测C4d、浆细胞、自身抗体和供体特异性抗体（DSA）。尽管肝功能检测结果正常，但组织学异常仍然常见：204次活检中有61次（29.9%）显示RAI ≥2，符合亚临床急性细胞排斥（SACR）；37次（18.1%）的纤维化程度≥2。SACR的发生率在移植后5年达到峰值（37.2%），之后逐渐下降（p=0.04）。炎症与纤维化之间存在强烈关联（OR=12.6；95% CI：5.4–29.3；p<0.001）。停用类固醇的患者发生SACR的风险增加（OR=1.96；95% CI：1.04–3.7；p=0.04），纤维化程度≥2的风险也增加（OR=8.78；95% CI：3.99–19.34；p<0.001）。C4d阳性在30例患者中观察到，其与SACR的风险显著增加相关（OR=6.48；95% CI：2.8–14.9；p<0.001）。在SACR活检中，富含浆细胞的浸润（21.3%）与C4d阳性（OR=8.55；95% CI：2.1–35.2；p=0.002）和自身抗体检测阳性（OR=7.8；95% CI：0.95–65.5；p=0.03）显著相关。DSA-II与SACR相关（p=0.03），但与纤维化或C4d无关。这些发现强调了定期进行活检对于检测隐性移植物损伤和指导儿童肝移植受者个体化免疫抑制治疗的重要性。

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通俗语言总结：本研究检查了157名接受肝移植儿童的肝脏活检结果，以发现15年内的潜在问题。尽管肝功能检测结果正常，但许多活检显示存在隐性排斥和纤维化的迹象。隐性排斥的发生率在移植后5年达到峰值，随后逐渐下降。炎症与纤维化有关，而停用类固醇会增加这两种情况的风险。一种名为C4d的标志物与隐性排斥的风险增加相关；富含浆细胞的浸润与C4d阳性和自身抗体检测阳性显著相关。供体特异性抗体与排斥反应相关，但与纤维化无关。这些结果表明，定期进行活检对于发现潜在问题并调整儿童肝移植患者的治疗方案至关重要。

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