处于绝经后阶段可能与45岁以上女性（无论是否感染HIV）中COVID-19症状的发病率较低有关

《Menopause》：Being in postmenopause may be associated with lower prevalence of COVID-19 symptoms among women over 45 years of age with and without HIV

更年期阶段与女性携带HIV及未携带HIV者COVID-19症状发生率相关，预热期/围绝经期女性报告更多肌肉疼痛、疲劳及嗅觉味觉丧失症状，而绝经期女性症状较少，HIV状态与症状无显著关联。

　　
本研究聚焦于女性更年期阶段与COVID-19症状的关联性，特别关注携带HIV病毒的女性群体。通过分析2020-2022年间多中心队列研究（MWCCS）收集的1,244名45岁以上女性数据，发现更年期阶段可能显著影响COVID-19感染后的症状表现。

研究采用交叉性设计，将女性划分为三个更年期阶段：处于月经周期的前更年期（仍规律来潮）和围绝经期（出现月经紊乱或绝经自述），以及已稳定绝经（停经≥12个月）的群体。样本中70%为HIV携带者，其余为普通女性，确保覆盖不同健康背景的群体。研究通过问卷调查获取症状数据，重点考察疲劳、肌肉疼痛、嗅觉/味觉丧失等常见症状的分布差异。

核心发现显示：处于前更年期或围绝经期的女性（占比24%）在感染后出现症状的概率显著高于已绝经女性（76%）。具体而言，肌肉疼痛（89% vs 70%）、疲劳（89% vs 70%）和嗅觉/味觉丧失（89% vs 70%）等症状在前更年期女性中更为普遍。值得注意的是，这一差异在控制HIV状态、年龄、种族和 ethnicity后依然存在，提示更年期阶段本身可能独立影响症状表现。

研究特别强调两种关键症状的关联性：
1. **肌肉疼痛与激素波动**：围绝经期女性因雌激素水平波动，可能引发肌肉炎症反应。数据显示此类女性感染后出现肌肉疼痛的比例高达79%，而绝经女性仅为46%。
2. **嗅觉/味觉丧失与神经炎症**：前更年期女性出现该症状的概率是绝经女性的2.2倍（64% vs 30%），可能与更年期神经炎症增强有关。

针对HIV感染者的特殊分析显示，其症状发生率与普通女性无显著差异（72% vs 70%），但症状严重程度存在个体化差异。例如，HIV携带者中83%出现疲劳症状，而普通女性为71%。这提示免疫系统状态可能通过调节炎症反应影响症状表现。

研究创新性地提出"症状重叠综合征"概念：更年期女性在经历激素剧烈变化时，其疲劳、肌肉痛和嗅觉异常等症状与COVID-19典型症状高度重合。这种重叠可能导致临床诊断延误，特别是在没有明确感染史的情况下。例如，有32%的感染者同时报告了肌肉疼痛和关节僵硬，而这两类症状在更年期女性中本就较为常见。

方法论上，研究采用多维度验证机制：
1. **分阶段验证**：首先将前更年期与绝经期对比，再细分出更严格的围绝经期定义（结合自我报告、月经周期紊乱和激素水平），结果仍保持一致性。
2. **年龄分层**：在45-59岁核心年龄段分析，发现激素波动对症状的影响更为显著（OR值提升至9.53）。
3. **排除干扰因素**：剔除低BMI（BMI<18.5）、激素治疗和子宫切除者，确保分析对象更纯粹反映自然更年期过程。

临床启示方面，研究建议建立更精准的鉴别诊断流程：
- 对45-55岁女性，若出现持续肌肉疼痛、疲劳或嗅觉异常，需优先排除更年期相关因素
- 在绝经后女性中，持续出现此类症状应考虑迟发性炎症反应或继发感染
- 医疗记录中需详细标注月经状态，避免将围绝经期症状误判为其他疾病

未来研究方向包括：
1. 建立更精确的更年期分期标准，尤其是HIV感染者中非典型绝经案例的识别
2. 探索激素替代疗法对COVID-19症状的影响差异
3. 研究雌激素波动如何通过调节T细胞功能影响病毒复制效率
4. 建立症状重叠指数（SOSI）作为新型生物标记物

该研究首次系统揭示了更年期阶段对COVID-19症状的影响机制，为老年女性群体提供重要健康预警。其创新性在于将传统绝经定义（仅依据停经时间）拓展为包含围绝经期症状的多维度评估体系，这对改善中老年女性传染病诊疗具有重要参考价值。