患有银屑病关节炎的女性发生早产的风险及风险因素是什么？一项来自瑞典、丹麦和挪威的协作队列研究

《RMD Open》：Preterm birth in women with psoriatic arthritis: what are the risks and risk factors? A collaborative cohort study from Sweden, Denmark and Norway

银屑病关节炎（PsA）孕妇早产风险增加，与联合生物制剂治疗及高疾病活动度相关，需加强孕期监测。

　　
该研究基于瑞典、丹麦和挪威的全国性医疗数据库，系统评估了类风湿关节炎（PsA）孕妇的早产风险及其影响因素。研究采用匹配队列设计，纳入2006-2021年间688例PsA孕妇及6880例匹配对照组，通过多因素调整分析揭示以下关键发现：

一、总体风险特征
PsA孕妇早产发生率显著高于对照组（7.8% vs 4.5%），调整BMI、吸烟史、教育水平等混杂因素后，相对风险值（aOR）达1.80（95%CI 1.29-2.51）。值得注意的是，约85%的早产发生于32-36周（中晚期早产），提示与PsA疾病活动度相关的胎盘功能异常或炎症因子持续释放可能为主要机制。

二、治疗模式与风险关联
1. 生物制剂联合传统DMARDs治疗（如TNF-α抑制剂+甲氨蝶呤）的孕妇早产风险骤增至4.44倍（95%CI 2.07-9.50），而单纯生物制剂单疗风险未显著增加（aOR 0.73）。
2. 孕早期（≤12周）停用生物制剂的PsA孕妇，早产发生率高达20.9%（9/43），显著高于持续用药组（10.0%，3/30）。这可能与停药后疾病活动度反弹导致胎盘损伤有关。

三、疾病活动度的影响
孕前3个月评估的疾病负荷指标（包括HAQ评分、CRP水平、患者VAS评分及DAS28-CRP）显示，高疾病负荷组（≥3.2）的早产风险是低负荷组的3.42倍（95%CI 1.56-4.56）。研究特别指出，即使控制吸烟、BMI等变量，孕前疾病控制不佳仍独立增加早产风险。

四、时空异质性分析
三国的风险差异未达统计学显著水平（p=0.58），但瑞典和挪威的OR值（2.07-2.11）显著高于丹麦（1.43）。研究通过GEE模型验证了母亲多重妊娠的聚集效应不改变主要结论。值得注意的是， Norway样本量较小（59例），可能影响该地区的风险估计精度。

五、临床监测启示
研究首次明确生物制剂治疗模式与早产风险的关系：联合治疗显著增加风险，而单疗未显示风险。这提示临床决策需权衡药物组合的疗效与副作用。同时发现，孕早期生物制剂的持续使用对降低早产风险具有统计学意义（OR 2.11 vs 7.24）。

六、机制探讨与局限性
1. 可能机制：生物制剂联合治疗可能通过免疫过度抑制或药物相互作用影响胎盘功能；停药导致的疾病活动度反弹可能诱发早产。
2. 局限性：数据来源于医疗机构记录，可能存在回忆偏倚；疾病活动度指标仅覆盖46%样本；未收集胎盘病理学数据，无法排除其他混杂因素。

该研究为PsA围产期管理提供了重要证据：建议将疾病活动度评估纳入孕前准备流程，对中重度患者优先选择生物制剂单疗方案，并建立孕早期药物调整的监测机制。研究结果支持将PsA孕妇列为高危妊娠群体，需加强产前检查和药物调整指导。

研究特别强调，在现有治疗模式下，生物制剂的持续使用虽可能增加某些风险，但停止用药反而导致更高风险。这提示临床医生应制定个体化的用药策略，而非简单停药。未来研究可深入探讨特定生物制剂（如TNF-α抑制剂）与早产的具体关联机制，以及联合治疗中不同药物配伍的风险差异。