综述：膳食补充剂在银屑病辅助治疗中的有效性和安全性：一项系统评价和网络荟萃分析

《Frontiers in Nutrition》：Effectiveness and safety of dietary supplements in the adjunctive treatment of psoriasis: a systematic review and network meta-analysis

膳食补充剂对斑块型银屑病的影响：网络元分析显示维生素D显著降低PASI评分，XP-828L在DLQI/PGA方面排名最高，但整体证据质量低至中等，提示需更多高质量研究验证其临床价值。

　　
银屑病作为慢性免疫介导的炎症性皮肤病，对患者生活质量产生显著负面影响。传统疗法存在安全性风险或长期疗效不足的问题，促使医学界探索膳食补充剂作为辅助治疗手段。最新发布的一项多中心网络荟萃分析研究，通过整合21项随机对照试验（涉及1463例患者），系统评估了七种膳食补充剂在银屑病治疗中的综合效果，为临床决策提供了重要参考。

### 研究背景与核心问题
银屑病全球患病率约2%-3%，其慢性反复发作特性导致患者常面临皮肤损伤、瘙痒疼痛及心理压力。尽管生物制剂和光疗等现代疗法取得进展，但患者依从性不足和药物残留问题仍限制疗效。膳食补充剂因天然成分和低副作用特性受到关注，但现有研究多聚焦单一成分，缺乏多维度比较。本研究创新性地构建了涵盖疾病活动度（PASI）、生活质量（DLQI）、炎症标志物（IL-6/IL-17/IL-23/IL-22）及安全性评估的网络分析框架，突破传统二元对比的局限。

### 研究方法突破性
研究采用国际通用的PRISMA-NMA标准，通过以下技术手段实现跨补充剂、跨结局的系统比较：
1. **多数据库协同检索**：整合中国知网、万方等中文数据库与PubMed、Embase等国际数据库，时间跨度至2025年3月，确保证据时效性
2. **异质性控制策略**：建立剂量梯度筛选机制，排除极端给药方案（如维生素D单次10万IU冲击治疗），同时采用分层亚组分析控制基线差异
3. **双重验证机制**：既通过表面下累积排名曲线（SUCRA）进行排序，又保留绝对效应值（MD）和风险比（RR）作为临床决策依据，避免单纯排名带来的误导
4. **安全性全景评估**：特别关注 comparator组设置，将常规治疗（如NB-UVB）作为基准线，客观反映补充剂的安全特性

### 关键发现解析
#### 疾病控制维度
维生素D展现突出疗效，其联合NB-UVB治疗可使PASI评分降低3.29（置信区间-6.38至-0.20），相当于临床可观测的改善（PASI50）。值得注意的是，该效果主要来自炎症因子调控，而非直接皮肤修复，提示其可能通过免疫调节机制发挥作用。

#### 生活质量改善
XP-828L（乳清蛋白提取物）在DLQI评分中表现最优化，其SUCRA值达85.2%。尽管统计学未达显著差异（MD=-0.47），但结合PGA评分趋势，提示该成分可能在缓解皮肤症状相关的生活障碍方面具有潜力。

#### 炎症机制差异
研究揭示不同补充剂作用于银屑病核心炎症通路：
- **维生素D**：显著降低IL-6（MD=-12.37）、IL-17（MD=-29.34）和IL-23（MD=-75.34），可能通过调节Th17/Treg平衡发挥作用
- **姜黄素**：特异性抑制IL-22（MD=-3.47），提示其在特定亚型（如IL-22阳性斑块）中的靶向价值
- **硒元素**：未达显著疗效，但纳入SUCRA排名（18.8%），显示其可能通过抗氧化途径辅助治疗

#### 安全性特征
所有补充剂均未显示显著不良反应（RR=1.02），其中益生菌和XP-828L的耐受性表现最佳。值得注意的是，姜黄素可能引发胃肠道不适的个案报道在安全性分析中被特别标注。

### 临床启示与决策建议
1. **分层干预策略**：
- 严重皮损（PASI≥10）建议优先考虑维生素D联合光疗，因其能有效抑制核心炎症因子
- 生活质量受损患者（DLQI≥5）可考虑XP-828L作为辅助方案
- 炎症性肠病共病患者需谨慎评估姜黄素可能引发的消化道刺激

2. **证据等级评估**：
维生素D的PASI改善证据达到 moderate certainty（Cochrane分级），但需警惕纳入研究多为短期（平均8周）试验。XP-828L的生活质量数据受样本量限制（n=5），建议作为次优选择。

3. **特殊人群考量**：
- 光敏患者应避免维生素D与NB-UVB的联合方案
- 合并心血管疾病者需关注omega-3长期摄入的出血风险
- 孕妇群体中，硒元素的补充需结合血清浓度监测

### 研究局限性及改进方向
1. **证据基础薄弱**：多数干预措施仅包含2-3项试验，尤其CD4+/CD8+比值调节（单研究n=60）需更多验证。
2. **剂量标准化缺失**：维生素D日均摄入量差异达10-50,000 IU，影响结果可比性。
3. **生物标志物关联性待确认**：虽然IL-22抑制与临床改善存在相关性，但缺乏皮肤组织学验证。
4. **长期效应不明**：现有研究随访周期平均仅12周，无法评估补充剂的累积毒性或持续疗效。

改进方向建议：
- 建立国际银屑病营养补充剂标准剂量（如维生素D 2000 IU/d）
- 开发多组学检测平台（转录组+代谢组）追踪机制
- 设计适应性临床试验（Adaptive Trial）动态调整干预方案
- 建立真实世界证据数据库追踪长期应用效果

### 未来研究展望
1. **机制验证**：建议开展基础研究明确不同补充剂的作用靶点（如维生素D的1α,25-二羟维生素D受体表达水平）
2. **联合方案探索**：基于网络分析结果，可开展维生素D+XP-828L、姜黄素+益生菌等组合研究
3. **剂量优化**：需建立个体化剂量模型，结合血清生物标志物水平（如25(OH)D浓度、IL-22受体表达）
4. **疗效转化**：将生物标志物改善与临床终点（如PASI75/90）建立转化模型，提升循证价值

这项研究标志着银屑病膳食补充剂研究进入系统化比较时代，其创新性在于：
1. 首次将生活质量、炎症标志物和安全性纳入统一分析框架
2. 开发"三维度评估"模型（疾病控制-生活质量-安全性）
3. 提出"精准营养补充"概念，强调个体化治疗路径

后续研究应着重解决剂量标准化和机制验证两大核心问题，同时加强不同补充剂在银屑病亚型（如脓疱型、关节型）中的差异分析。对于临床工作者，建议将现有证据作为治疗选项的参考基准，结合患者具体病理特征（如炎症因子谱）、生活方式（如日照时间）和代谢状态进行综合决策。