涎腺闪烁扫描参数与类风湿因子血清阳性在疑似自身免疫性腺体功能障碍患者中的关联研究

《Clinical and Experimental Medicine》：Association between sialoscintigraphy parameters and rheumatoid factor seropositivity in patients with suspected autoimmune glandular dysfunction

本研究探讨了涎腺闪烁扫描参数（如Tmax和Tmin）与类风湿因子（RF）血清阳性在疑似自身免疫性唾液腺功能障碍患者中的关联。研究发现，RF阳性与年龄较小、下颌下腺Tmin延长以及腮腺和下颌下腺Tmax缩短显著相关，提示这些参数可作为早期免疫介导腺体功能障碍的非侵入性生物标志物，为血清阴性或重叠自身免疫表型的诊断提供补充价值。

　　

在干燥综合征（Sjogren's syndrome）等自身免疫性疾病中，唾液腺和泪腺的功能障碍往往是疾病最早的信号。患者常表现为顽固的口干、眼干，严重影响生活质量。然而，传统的诊断主要依赖血液中的自身抗体（如抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体）或侵入性的小唾液腺活检，这些方法在疾病早期或血清阴性患者中灵敏度有限，且活检有创，不易被患者接受。因此，临床亟需一种非侵入性、能早期反映腺体功能变化的客观指标。涎腺闪烁扫描（sialoscintigraphy）作为一种功能成像技术，通过追踪放射性示踪剂在唾液腺中的动态分布，可精确评估腺体的摄取和排泄功能，但其定量参数与更广泛的免疫标志物（如类风湿因子RF）的关联尚未明确。RF虽是类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）的经典标志物，但在干燥综合征中也常见阳性，可能反映了系统性免疫激活。那么，RF阳性是否与唾液腺的功能损伤有关？涎腺闪烁扫描能否成为识别早期或非典型自身免疫性唾液腺疾病的有力工具？这项发表在《Clinical and Experimental Medicine》上的研究正是为了回答这些问题。

研究人员利用回顾性观察研究设计，纳入了2020年4月至2022年5月期间在台湾一家地区教学医院因疑似干燥综合征或干燥症状接受涎腺闪烁扫描的100例患者。关键实验技术包括：涎腺闪烁扫描（动态平面成像，使用Tc-99m高锝酸盐作为示踪剂，通过伽马相机采集150帧图像，持续50分钟，并在40分钟时给予枸橼酸刺激唾液分泌）；时间-活性曲线（time-activity curve, TAC）分析（手动勾画双侧腮腺和下颌下腺的兴趣区域，计算T_max、T_min等定量参数）；血清学检测（使用N Latex RF Kit和QUANTA Lite ELISA kit测定RF、抗Ro/SSA抗体和抗La/SSB抗体，阳性阈值分别为>14 IU/mL和≥20 U/mL）；以及视觉TAC模式分类（分为平坦型、中间型、正常型和升高型四类，用于风险分层）。统计方法采用逻辑回归和受试者操作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析，以评估闪烁扫描参数与血清学标志物的关联和诊断性能。

患者特征

研究队列平均年龄为56.3±14.4岁，女性占80.0%。RF阳性率为22.0%，抗Ro/SSA抗体和抗La/SSB抗体阳性率分别为52.0%和22.0%。视觉TAC分类显示，66.0%的患者属于唾液腺功能障碍高风险组，这部分患者往往伴有较高的自身抗体滴度，支持了TAC分类在识别免疫介导腺体损伤中的实用性。

闪烁扫描参数与RF阳性的关联

虽然组间比较未显示统计学显著差异，但RF阳性患者在下颌下腺T_max（26.8±10.1分钟 vs. 31.5±7.8分钟；p=0.053）和T_min（4.9±2.2分钟 vs. 3.9±1.7分钟；p=0.056）上呈现边界趋势，提示RF阳性可能与腺体功能早期改变有关。逻辑回归分析进一步证实，年龄较小（OR=0.955；95% CI, 0.922-0.989；p=0.009）、下颌下腺T_min延长（OR=1.309；95% CI, 1.026-1.672；p=0.031）以及腮腺（OR=0.904；95% CI, 0.820-0.997；p=0.043）和下颌下腺（OR=0.941；95% CI, 0.891-0.993；p=0.028）T_max缩短是RF阳性的独立预测因素。这些发现表明，T_max缩短可能反映了腺泡或导管功能早期障碍导致的示踪剂处理加速但低效，而T_min延长则提示排泄功能受损。其他参数如摄取比（uptake ratio, UR）、最大积累（maximum accumulation）和最大分泌（maximum secretion）则未显示显著关联，突出了T_max和T_min在评估自身免疫相关唾液腺功能障碍中的特异性价值。

抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体水平与RF阳性的关联

RF阳性患者的抗Ro/SSA抗体滴度显著高于RF阴性组（p=0.0005），而抗La/SSB抗体滴度差异未达显著性（p=0.076）。抗Ro/SSA和抗La/SSB水平之间呈中度正相关（r=0.55；p<0.001），表明这些自身抗体常在异常T_max和T_min患者中共同出现，闪烁扫描证据与血清学自身免疫存在平行关系。

诊断性能评估

ROC分析显示，腮腺T_max单独预测抗Ro/SSA或抗La/SSB阳性的能力有限（AUC分别为0.49和0.44），而下颌下腺T_min表现出 modest 的诊断性能（AUC分别为0.60和0.63）。结合腮腺T_max和下颌下腺T_min的logistic回归模型交叉验证AUC为0.58，提示联合评估的附加价值有限。尽管如此，这些动力学参数在整合血清学检测和视觉TAC分类时，可能提供互补信息。

本研究首次系统探讨了涎腺闪烁扫描定量参数与RF血清阳性在疑似自身免疫性唾液腺功能障碍患者中的关联。结果表明，T_max和T_min等参数可作为功能性替代指标，反映免疫激活导致的早期腺体生理改变，可能先于结构性损伤。RF阳性与缩短的T_max和延长的T_min相关，其机制可能涉及B细胞活化驱动的腺周炎症、促炎细胞因子（如IL-1、TNF-α）对上皮离子运输和副交感神经信号的干扰，以及免疫复合物介导的微血管损伤。这些功能性改变对应了腺体功能障碍的不同阶段：T_max缩短可能指示早期腺泡处理异常，而T_min延长则提示更进展的排泄障碍。尽管单个参数的诊断性能有限（AUC 0.49-0.63），但将其整合到多模式评估策略中（结合血清学、视觉TAC分类和临床症状），可增强对血清阴性或边缘病例的诊断敏感性。此外，RF阳性在年轻患者中更常见，可能与年龄相关的免疫衰老（immunosenescence）有关，提示年轻患者可能存在一个更具攻击性的疾病亚型。研究的局限性包括样本量小、单中心回顾性设计以及缺乏组织学相关性，未来需多中心前瞻性研究验证。总体而言，涎腺闪烁扫描不仅为功能性评估提供了非侵入性工具，还有助于自身免疫性唾液腺疾病的免疫分层和早期识别，为精准医疗开辟了新途径。