综述：冷冻保存啮齿类疾病模型的质量框架：EMMA存档与分发中的INFRAFRONTIER质量原则

《Mammalian Genome》：A quality framework for cryopreserved rodent disease models: INFRAFRONTIER quality principles in EMMA archiving and distribution

本综述系统阐述了INFRAFRONTIER/EMMA为提升冷冻啮齿类突变品系质量管理的十大质量原则（Quality Principles, QPs）。该框架通过标准化操作流程（SOPs）、3R伦理原则（替代、减少、优化）、FAIR数据准则（可查找、可访问、可互操作、可重用）等核心要素，构建了覆盖品系科学评估、知识产权管理、人员培训等全流程的质量体系，显著增强了生物医学研究的可重复性与动物福利标准。

　　

引言

欧洲小鼠突变体存档库（EMMA）作为INFRAFRONTIER研究基础设施的核心组成部分，致力于通过冷冻保存技术长期保存经科学验证的基因修饰小鼠和大鼠品系，并为全球科研社区提供分发服务。随着生物医学研究对资源可重复性要求的日益提高，EMMA建立了针对冷冻啮齿类模型独特需求的十大质量原则，通过结构化框架协调其分布式节点的运营，确保资源可靠性并促进动物伦理使用。

INFRAFRONTIER与EMMA的协同架构

INFRAFRONTIER整合了欧洲20余家顶尖生物医学中心，通过EMMA网络提供啮齿类品系的存档与分发服务。EMMA的核心使命是遵循高度标准化流程，建立统一的无突变啮齿类资源库。所有入库品系需经过科学评估、健康监测、基因型验证及数据标准化处理，其关联的基因型/表型数据均遵循FAIR原则，通过INFRAFRONTIER数据库与国际资源（如MGI、IMSR、ORPHANET）实现跨平台整合。

十大质量原则的核心内涵

1. 1.
   法规遵循（QP1）：严格遵循欧盟指令2010/63/EU及各国动物保护法规，确保所有操作符合伦理审查要求。
2. 2.
   3R原则实践（QP2）：通过冷冻技术替代活体繁殖，每年可减少约44.5万只动物的使用；推广胚胎基因型鉴定替代活体检测，优化动物实验流程。
3. 3.
   科学实践规范（QP3）：遵循FELASA健康监测标准、ARRIVE与PREPARE指南，保障数据完整性与研究透明度。
4. 4.
   标准化流程（QP4）：各节点制定本地化SOPs，确保存档、质控、分发操作的一致性。
5. 5.
   人员能力建设（QP5）：通过持续培训确保技术人员具备品系处理、冷冻复苏等关键技能。
6. 6.
   用户交互优化（QP6）：建立透明沟通机制，及时反馈服务进度与限制条件。
7. 7.
   科学评估机制（QP7）：由外部专家委员会基于遗传稳定性、表型证据等标准对入库品系进行评审。
8. 8.
   知识产权管理（QP8）：明确品系所有权归属，通过材料转移协议（MTA）协调学术与工业用户访问权限。
9. 9.
   FAIR数据管理（QP9）：采用国际标准化遗传命名规则，为每个品系分配唯一标识符（如RRID），实现数据跨库关联。
10. 10.
    持续改进体系（QP10）：通过跨节点工作组、用户反馈循环与绩效指标监测，驱动质量体系迭代升级。

EMMA工作流程中的质量原则落地

在品系存档阶段，提交者需通过在线表单提供完整的遗传背景、表型数据及科学依据，经科学支持团队初审后由外部专家评估。入库品系在节点端通过胚胎冷冻或精子冷冻等技术保存，并采用胚泡基因型鉴定进行等位基因验证，最大限度减少活体使用。分发阶段优先推荐冷冻样本运输，避免活体运输的应激风险；如需活体复苏，则严格遵循既定SOPs进行胚胎移植与健康质检。

跨节点协同与质量保障

EMMA节点通过内部操作手册统一技术标准，定期召开协调会议分享最佳实践。用户反馈机制与绩效指标（如品系存档/分发数量）共同构成质量改进的数据基础，确保原则适应各国监管差异的同时维持整体服务质量。

结论

EMMA质量原则通过模块化框架将伦理规范、操作标准化与数据管理深度融合，为分布式生物样本库提供了可扩展的质量管理范式。该体系不仅提升了冷冻啮齿类模型的研究价值，更通过资源可重复性支撑了生物医学研究的可持续发展，为全球生物资源库的标准化互操作提供了实践蓝图。