肯尼亚HIV感染者戒烟干预的机制研究：自我效能感介导行为咨询疗效的生物行为学证据

《AIDS and Behavior》：Mediation Effects of Biobehavioral Factors in a Trial of Pharmacotherapy and Intensive Cessation Counseling for People with HIV Who Smoke Cigarettes in Nairobi, Kenya

本研究针对HIV感染者(PWH)高吸烟率与低戒断率的全球健康挑战，在肯尼亚内罗毕开展了一项2×2析因随机对照试验，探讨安非他酮( bupropion )和强化戒烟咨询( Positively Smoke Free, PSF )的疗效机制。结果显示，PSF通过提升戒烟自我效能感( abstinence self-efficacy )介导36周生物验证戒断率提升( OR=2.43 )，而安非他酮虽有效( OR=3.02 )但其作用未通过渴求、戒断症状或负性情绪介导。该研究首次在非洲中低收入国家(LMIC)验证行为干预的核心机制，为优化PWH戒烟策略提供精准靶点。

　　

引言：当吸烟遇上HIV，双重健康威胁下的干预困境

在全球抗艾成果显著的今天，HIV感染者( People with HIV, PWH )的寿命显著延长，但吸烟却成为其新的“杀手”。数据显示，PWH的吸烟率远高于普通人群，且戒烟成功率更低。在撒哈拉以南非洲等中低收入国家( LMIC )，这一矛盾尤为突出——这里聚集了全球最多的PWH，却缺乏针对性的戒烟支持。更严峻的是，随着抗逆转录病毒治疗( ART )的普及，吸烟相关疾病（如心血管病、肺癌）已取代艾滋病本身，成为PWH生命年的首要损耗原因。

为何PWH更难戒烟？既往研究表明，心理社会因素（如抑郁、孤独感）和生理依赖（如尼古丁戒断反应）可能交织作用。尽管多项随机对照试验( RCT )证实行为干预（如强化咨询）和药物（如安非他酮）对PWH有效，但其作用机制尚不明确。例如，安非他酮作为去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂，理论上可通过缓解戒断症状促戒断，但这一假说缺乏实证；而行为干预是否通过提升戒烟信心（即自我效能感）发挥作用，亦需在非洲语境下验证。

为此，研究团队在肯尼亚内罗毕开展了一项严谨的2×2析因设计RCT，将269名PWH吸烟者随机分配至四种干预组合：安非他酮/安慰剂×PSF咨询/简短戒烟建议（标准护理, SOC ），旨在回答两个核心问题：

1. 1.
   安非他酮是否通过减少渴求、戒断症状或负性情绪（如抑郁）促进戒烟？
2. 2.
   PSF咨询是否通过提升自我效能感、优化决策平衡（权衡吸烟利弊）或缓解孤独感发挥作用？

研究方法：双盲随机试验与中介分析模型

研究纳入269名成年PWH（平均年龄42.7岁，70.3%为男性），均每日吸烟（平均10.6支/天），随机接受12周安非他酮/安慰剂联合8周PSF咨询/SOC。主要终点为36周时经呼出气一氧化碳( ECO )验证的7天点流行戒断率( PPA )。中介分析采用MacKinnon法，以12周时潜在中介变量（如自我效能感评分变化）为桥梁，检验其对36周戒断率的间接效应（a×b路径），并采用5000次Bootstrap计算置信区间。

研究结果：自我效能感——行为咨询的“隐形引擎”

1. 整体干预效果显著

36周时，安非他酮组戒断率显著高于安慰剂组（34.1% vs. 14.6%, OR=3.02），PSF咨询组戒断率显著高于SOC组（32.1% vs. 16.3%, OR=2.43），证实两种干预均有效。

2. 安非他酮未通过预设机制起效

尽管安非他酮组在12周时渴求（烟草渴求问卷, TCQ-SF）、戒断症状（明尼苏达尼古丁戒断量表, MNWS-SF）和抑郁（流行病学研究中心抑郁量表, CES-D-10）评分均显著改善（均P<0.001），但这些变化与安慰剂组无统计学差异，且中介分析显示其间接效应不显著（均P>0.05）。说明安非他酮的疗效可能通过其他未知机制（如神经适应性改变）实现。

3. PSF咨询激活自我效能感通路

PSF组在12周时自我效能感（吸烟自我效能感/诱惑力简表）提升幅度显著大于SOC组（P=0.001），孤独感（UCLA孤独感简表）下降更明显（P=0.048）。中介分析揭示：自我效能感变化显著介导了PSF对36周戒断率的影响（间接效应占比29%），且纳入性别调整后结论不变。

而决策平衡（吸烟决策平衡简表）与孤独感虽在PSF组改善，但未达中介效应标准。

结论与启示：精准干预需聚焦心理赋能

本研究表明，在资源有限地区，针对PWH的戒烟策略应优先强化行为咨询，因其通过提升自我效能感——即个体对抵抗吸烟诱惑的信心——实现长期戒断。这一机制与此前在美国PWH中的研究一致，提示其跨文化普适性。而安非他酮虽有效，但需探索其非典型作用通路（如尼古丁受体拮抗）。未来可开发整合自我效能感训练的数字化干预工具，惠及更广泛LMIC人群。

局限与展望

研究受限于内罗毕单中心样本，且未纳入神经影像学等客观指标。后续需通过生态瞬时评估( EMA )动态捕捉机制变化，并验证其他药物（如伐尼克兰）的介导路径。

论文发表于《AIDS and Behavior》，为HIV合并吸烟这一交叉领域的机制研究提供了非洲语境下的关键证据。