综述：压力与神经退行性病变：保护大脑恢复力的机制性见解及治疗机会

《Acta Neurologica Belgica》：Stress and neurodegeneration: mechanistic insights and therapeutic opportunities for preserving brain resilience

慢性压力通过氧化代谢失衡、蛋白质错误折叠、神经炎症及HPA轴失调等机制加速阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病发生发展，提出生活方式干预（运动、节食、认知行为疗法）与抗氧化剂、伴侣蛋白调节剂等药物协同增效，结合多组学整合与神经免疫-肠轴靶向治疗，为早期生物标志物检测及个性化精准治疗提供新策略。

　　

摘要

阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病受到持续压力的严重影响，这种压力会加速这些疾病的发病和进展。本文探讨了慢性压力源、氧化和代谢失衡、蛋白质错误折叠、炎症反应以及心理社会逆境之间的复杂相互作用，以及它们对衰老大脑维持稳态能力的累积影响。由于长期压力导致的细胞韧性丧失会引发一系列不良后果，包括线粒体功能障碍、持续的神经炎症、蛋白质稳态破坏以及下丘脑-垂体-肾上腺轴信号传导的紊乱，所有这些都会增加神经元的脆弱性。文章详细阐述了这些现象背后的分子机制，并指出了关键介质，如活性氧、线粒体调节因子、热休克蛋白和促炎细胞因子，它们是驱动神经退行性的关键因素。通过PubMed、Scopus、Web of Science和Google Scholar等数据库进行了截至2025年的全面文献检索，纳入的研究包括原创研究文章、临床研究和系统评价，内容涉及与压力相关的分子途径、氧化代谢、蛋白质稳态、神经炎症以及衰老和神经退行性疾病的治疗干预措施。通过对这些研究的定性综合分析，本文确定了与压力诱导的神经退行性病变相关的关键机制、生物标志物和新兴治疗策略。此外，本文还评估了现有的和新兴的干预措施，以减轻这些由压力驱动的进程。有氧运动、热量限制和认知行为疗法等生活方式的改变，与抗氧化剂、分子伴侣调节剂和抗炎药物等药物联合使用，可以增强大脑的韧性并延缓疾病发作。该领域的最新进展，包括整合多组学分析、生物标志物发现和医学方法，有望提高我们根据个体压力情况为患者提供精准治疗的能力。文章还讨论了神经-免疫-肠道轴以及针对微生物组相关炎症的干预潜力。早期检测与压力相关的生物标志物并制定个性化策略，对于改善临床结果具有重要意义，有助于实现更早的诊断，并开发出能够保护老年人认知功能和独立性的定制疗法。

图形摘要