儿童过敏性哮喘早期干预新视角：AIT在低龄患儿中的疗效与争议

《Allergo Journal》：AIT bereits im Kleinkindalter – sinnvoll oder verfrüht?

本文针对儿童过敏性疾病早期干预的临床争议，探讨了过敏原免疫疗法(AIT)在低龄患儿中的应用价值。通过分析临床数据和专家观点，文章指出早期AIT可有效控制症状并可能改变疾病进程，但对其预防作用仍存分歧，为儿科过敏性疾病精准治疗提供了重要参考。

　　

当越来越多的学龄前儿童开始出现打喷嚏、流鼻涕等过敏症状，甚至伴随哮喘发作时，一个重要的临床问题摆在了医学界面前：是否应该对低龄患儿启动过敏原特异性免疫治疗(AIT)？随着儿童过敏性疾病发病年龄的显著提前，这一争议变得愈发紧迫。传统观点认为，过敏性疾病会遵循“特应性进程”(atopischer Marsch)的模式发展，即从特应性皮炎逐渐进展为过敏性鼻炎，最终发展为哮喘。然而，这一经典理论正受到新的临床证据的挑战。

在《Allergo Journal》最新发表的专业讨论中，两位顶尖儿科过敏专家针对这一热点问题展开了深度对话。德累斯顿大学的Christian Vogelberg教授与弗莱堡的Christoph Müller医生从不同角度分析了早期AIT的利弊，为临床医生提供了宝贵的决策参考。

研究方法概述

本研究通过系统回顾现有临床证据和真实世界数据，重点分析了早期AIT的安全性与有效性。关键数据来源于大型患者队列研究，包括具有里程碑意义的PAT研究(Preventive Allergy Treatment)和GAP研究(Grazax Asthma Prevention)，涉及超过3000次注射的安全性评估。研究同时考察了AIT对过敏性鼻炎、结膜炎和哮喘患儿的症状改善及药物需求减少的效果。

临床数据支持早期干预

Vogelberg教授指出，临床数据明确支持早期治疗的必要性。“过敏致敏过程开始得很早——甚至在首次症状出现之前就已经启动，并且会不断扩展。”研究证实，对于患有过敏性鼻炎、结膜炎和哮喘的儿童，AIT能显著减轻症状并减少药物需求。真实世界数据来自大型患者队列，显示出一致的有效性——与制剂或给药途径无关。

安全性数据令人鼓舞

更令人鼓舞的是安全性数据。根据Vogelberg的经验，即使在学龄前儿童中，该疗法也是安全的。在一项包含3000多次注射的研究中，仅出现零星、轻微的系统性反应。这一发现为在低龄患儿中应用AIT提供了重要安全保障。

预防潜力的争议与证据

预防哮喘的希望对于这位德累斯顿儿童过敏专家来说并非空想。具有历史意义的PAT研究已经表明，AIT可以降低鼻炎患者的哮喘风险——后续研究或当前的荟萃分析至少支持这一趋势。“我们今天面临的情况与20年前不同，”Vogelberg强调，“我们看到越来越多年幼儿童出现明显症状，而不仅仅是致敏。”

对特应性进程理论的挑战

Müller医生则对现状持完全不同看法。这位儿科医生从根本上质疑“特应性进程”的概念。大型队列分析表明，湿疹、鼻炎和哮喘不一定会必然相继发展。“我们所乐于讲述的‘特应性进程’并不以这种形式存在，”Müller解释道。因此，预防性AIT的逻辑基础也随之消失。

研究方法学质疑

Müller同时指出，现有研究状况并不能成为盲目乐观的理由。PAT研究方法学上存在弱点，哮喘定义不明确，对照组发病率高得不切实际。而GAP研究又未能证明显著的预防作用。虽然AIT已被证明可以缓解症状，但真正的哮喘预防尚未得到证实。Müller呼吁：“我们只应实施那些真正有证据支持的干预措施——而不是因为我们愿意相信它们。”

临床实践的平衡观点

Vogelberg明确反驳了过度治疗的指责。“关键不在于治疗无症状、仅致敏的儿童，而是那些已经出现明显过敏性鼻炎或哮喘的儿童，并且要尽早治疗，”他明确表示。这些孩子能在疾病慢性化之前从病因治疗中获益。关键在于积极正向地激励家长，而不是制造恐惧：AIT有助于减少药物需求并稳定疾病进程。“我们不应围绕恐惧进行论证，而应围绕我们拥有治疗可能性这一积极信息，”Vogelberg说。

结论与意义

这项专业讨论揭示了儿童过敏领域的一个重要临床决策点。研究表明，对于已出现明显症状的幼儿，早期AIT是一种安全有效的选择，可能改变疾病自然进程。然而，将其作为纯粹的预防措施用于仅致敏但无症状的儿童，则缺乏足够证据支持。这一区分对临床实践具有重要意义，帮助医生在激进的过度治疗和保守的延误治疗之间找到平衡点。随着过敏性疾病在儿童中的流行程度不断加剧，这种基于证据的个体化治疗策略将变得越来越重要。