花生过敏口服免疫疗法（OIT）扩展至婴幼儿：新适应症与临床管理策略

《Allergo Journal》：Erdnussallergie: OIT hilft in vielen F?llen

本文推荐了针对花生过敏的口服免疫疗法（OIT）最新进展。为解决婴幼儿严重花生过敏及意外暴露风险，研究人员评估了OIT药物Palforzia?对1-3岁患儿的疗效。基于POSEIDON III期研究结果，该疗法于2025年初扩展适应症至低龄群体，显著提高过敏阈值并降低反应严重程度，为早期干预提供了关键选择。同时，文章亦介绍了遗传性血管性水肿（HAE）长效预防新剂型Lanadelumab（Takhzyro?） Fertigpen的临床应用，优化了疾病管理策略。

　　

对于许多花生过敏患者而言，即便是微量的花生蛋白也可能引发严重的、甚至危及生命的过敏反应。目前，严格避免接触过敏原（过敏原规避）是管理此类食物过敏的主要手段。然而，在家庭环境之外，完全避免花生变得异常困难，因为花生 traces（痕迹）广泛存在于各种食品中，且引发症状的剂量阈值往往非常低。这种无处不在的暴露风险给患者及其家庭带来了巨大的心理负担和生活限制，尤其对于年幼的儿童。因此，医学界一直在寻求能够主动降低机体敏感性、提高反应阈值的治疗方法，而口服免疫疗法（Oral Immunotherapy, OIT）正是这一领域的重要探索方向。

长期以来，花生过敏的口服免疫疗法（OIT）主要适用于4至17岁的儿童和青少年。然而，早期干预是否能为更年幼的患儿带来更大获益，成为了新的研究焦点。在此背景下，一项名为POSEIDON的III期临床研究（Du Toit G et al. NEJM Evid. 2023）取得了积极成果，直接促使OIT药物Palforzia^?（一种Arachis hypogaea种子的脱脂粉末）的适应症在2025年初扩展至1至3岁的婴幼儿群体。这一突破意味着更小的孩子现在也能从这种旨在提高过敏阈值、减轻过敏反应严重程度的疗法中受益。

专家指出，OIT在婴幼儿身上的效果可能“比在年长儿童中还要更好一些”。然而，成功实施OIT并非易事，它需要精心的患者选择、持续的用药依从性以及妥善的不良反应管理。例如，对于经常发生感染的幼儿，可以考虑将每日剂量分次服用（“Split-Dose-Einnahme”），但这属于超说明书用药，需谨慎评估。在OIT初始剂量递增阶段若出现全身性反应，可考虑申请超说明书使用奥马珠单抗（Omalizumab）进行辅助治疗（Yoosefi Moridani et al. J Clin Med. 2025）。另一方面，对于年龄较大（如16岁）、活动量大且已有饮酒习惯的青少年，OIT可能并不适合，因为运动和酒精都是加重过敏反应（Anaphylaxis）的增强因素。完成长达三年的OIT疗程后，患者仍需维持一定水平的花生蛋白摄入，不能简单停止，否则脱敏效果可能减弱甚至消失。因此，将治疗药物切换至天然花生制品是常见的后续管理策略。

确保儿童和青少年能够坚持完成整个OIT疗程是治疗成功的关键。这需要医患之间共同制定清晰的治疗计划，并由医护人员向患儿及其家长透彻解释OIT的作用原理和为何需要持续三年。有效的沟通至关重要，正如专家所言：“如果孩子完全没有向我提问，很可能意味着他并没有真正理解。”有时，为了了解患儿真实的想法和顾虑，避开家长与孩子单独交谈是必要的，这有助于发现患者家庭内部在治疗目标上可能存在的分歧，从而更好地促进治疗依从性。

与此同时，文章也介绍了另一种遗传性疾病——遗传性血管性水肿（Heredit?res Angio?dem, HAE）的管理进展。HAE是一种会导致身体各部位反复出现严重水肿的遗传病，当水肿发生在喉头时尤其危险。国际指南强调，实现HAE的完全控制、让患者回归正常生活的最佳途径是进行长期预防性治疗。血浆激肽释放酶抑制剂Lanadelumab（Takhzyro^?）因其在成人和12岁以上青少年（HELP研究及其延伸研究）以及2至12岁儿童（SPRING研究）中表现出的快速、持久疗效，包括使患者达到无发作状态和显著改善生活质量，已被指南推荐作为HAE长期预防的一线选择。自2025年9月1日起，除了预灌装注射器（Fertigspritze），Lanadelumab还推出了更方便使用的预充式注射笔（Fertigpen），进一步简化了患者自行皮下给药的过程。该药起始为每两周注射一次，对于病情稳定、持续无发作的患者，给药间隔可延长至每四周一次，这种灵活的给药方案在临床实践中已被广泛应用，并显示出良好的疾病控制效果和患者满意度。

主要技术方法

本研究内容基于多项关键临床研究的数据汇总与分析。核心方法包括：1）随机对照III期临床试验（如POSEIDON研究），用于评估Palforzia^?在1-3岁花生过敏婴幼儿中的有效性与安全性；2）开放标签延伸研究（如HELP研究的三年延伸期）和针对特定年龄组的临床试验（如SPRING研究，纳入2至12岁HAE患儿），用于验证Lanadelumab的长期疗效和安全性；3）基于真实世界证据的观察性研究，用于评估临床实践中调整给药方案（如延长Lanadelumab注射间隔）的可行性与 outcomes（结局）。

研究结果

OIT适应症扩展至婴幼儿： 基于POSEIDON III期临床试验的积极数据，口服免疫疗法（OIT）药物Palforzia^?的适应症于2025年初成功扩展至1至3岁的婴幼儿。研究表明，在此低龄群体中，OIT能有效提高引发过敏症状的阈值，并减轻过敏反应的严重程度。

OIT临床管理策略： 专家强调OIT的成功依赖于个体化管理。对于易感染幼儿，可分次给药；对于OIT剂量递增期出现系统性反应者，可考虑辅助使用奥马珠单抗（Omalizumab）。然而，对于有特定生活方式（如剧烈运动、饮酒）的青少年，OIT需谨慎评估。治疗完成后需转为花生制品维持，不可随意停药。

提升治疗依从性： 确保患儿及家庭理解OIT原理与长期性（三年）是坚持治疗的基础。医患共同制定治疗计划、必要时与患儿单独沟通以发现潜在目标分歧，是提高依从性的关键措施。

Lanadelumab长效预防与新剂型： HELP及SPRING等研究证实，Lanadelumab能为成人和2岁以上儿童HAE患者提供快速、持久的预防效果，显著降低发作频率，提高生活质量。新推出的Fertigpen（预充式注射笔）简化了给药流程，优化了患者自我管理。临床实践表明，对稳定无发作患者，给药间隔可安全延长至四周。

结论与意义

本文综述了花生过敏口服免疫疗法（OIT）和遗传性血管性水肿（HAE）长期预防治疗领域的最新进展。Palforzia^?适应症扩展至婴幼儿标志着花生过敏的主动管理可更早开始，为早期干预提供了循证依据，但同时也对患者选择、个体化给药和长期依从性管理提出了更高要求。Lanadelumab Fertigpen的上市则代表了HAE管理向着更便捷、更以患者为中心的方向迈进，其灵活的给药方案有助于实现个体化治疗目标，提升治疗体验。这些进展共同凸显了在过敏性疾病和遗传性血管缺陷疾病领域，治疗策略正从被动应对转向主动预防和长期控制，最终目标是让患者，尤其是儿童患者，能够最大限度地减轻疾病负担，享有更高的生活质量和更广阔的生活空间。这些成果发表于《Allergo Journal》，为临床医生提供了最新的实践指导。