过敏性疾病治疗新策略：从双重固定组合疗法到精准靶向干预

《Allergo Journal》：Duale Fixkombination bei allergischer Rhinitis – richtig verordnen und kodieren

针对中重度季节性过敏性鼻炎(SAR)单药治疗不足的难题，本研究基于ARIA指南探讨了莫米松/奥洛他定双重固定组合的升级方案。临床研究证实该方案较单药显著缓解鼻部症状43%，并有效控制眼部症状。同时，文章深入解析了针对CRSwNP（慢性鼻窦炎伴鼻息肉）和哮喘的IL-4/IL-13靶向治疗新证据，为Type-2炎症性疾病提供了跨器官系统的综合管理策略。

　　

随着环境污染和生活方式改变，过敏性疾病全球发病率持续攀升，其中过敏性鼻炎(AR)作为最常见过敏性疾病，严重影响患者生活质量并加重社会经济负担。根据严重程度和病程，AR可分为轻度、中度和重度，以及间歇性和持续性亚型。尽管鼻用糖皮质激素(INCS)单药治疗是AR的一线方案，但临床实践中仍有相当比例中重度患者症状控制不理想。这一治疗困境促使医学界寻求更有效的干预策略。

在此背景下，ARIA（过敏性鼻炎及其对哮喘的影响）指南推荐对INCS单药反应不佳的中重度季节性过敏性鼻炎(SAR)患者升级至鼻用糖皮质激素与鼻用抗组胺药双重固定组合疗法。近年来，莫米松糠酸酯（现代INCS）与奥洛他定（H₁-抗组胺药）固定组合鼻喷雾剂(Ryaltris^?)为这类患者提供了新选择。一项在美国开展的III期临床试验显示，该固定组合较莫米松单药治疗显著降低鼻部症状评分达43%。德国威斯巴登大学Klimek教授指出，临床实践中患者反馈的"感知"疗效更为显著，原有严重症状在双重治疗下完全消失，这一效果同样延伸至眼部症状的改善。

该处方药适用于12岁以上青少年和成人的中重度AR鼻部症状，前提是单药治疗方案疗效不足。临床应用中需在病历中详细记录既往治疗药物种类、疗程以及症状严重程度和持续时间。根据德国法定医疗保险报销规定，该药可通过红色处方用于重度和持续性SAR，以及中重度常年性AR（详见报销资格表）。编码需使用ICD-10标准：J30.1（花粉引起的AR，包括花粉症和未特指的花粉过敏）、J30.2（其他季节性过敏性鼻炎）、J30.3（其他过敏性鼻炎，包括常年性过敏性鼻炎）和J30.4（未特指的过敏性鼻炎）。对于自费患者，可通过蓝色私人处方为所有适应症患者开具处方。

研究同时深入探讨了Type-2炎症通路在多种疾病中的核心作用。哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)和特应性皮炎(AD)共享Type-2炎症机制，针对IL-4/IL-13信号通路的阻断剂Dupilumab(Dupixent^?)可在多器官系统产生临床相关改善。EVEREST研究纳入重度CRSwNP伴哮喘患者，直接比较Dupilumab与抗IgE抗体奥马珠单抗的疗效。结果显示Dupilumab在所有终点均优于奥马珠单抗。鼻息肉评分(NPS)中位数下降约2分，反映症状负担的SNOT-22评分改善31分。治疗4周即可观察到显著疗效起效，且疗效在整个观察期内保持稳定。

该研究进一步证实了此前SINUS系列研究在CRSwNP患者中的发现。EVEREST研究还显示，Dupilumab治疗组哮喘急性加重率降低，肺功能（FEV₁）平均增加约300毫升。这一发现强化了Type-2靶向治疗在鼻息肉和哮喘管理中的价值，提示这些疾病应作为相互关联的整体而非独立病症进行管理。

从儿科视角看，Type-2通路同样具有重要意义。LIBERTY-AD系列研究数据显示，IL-4和IL-13阻断在幼儿中同样有效：6个月以上AD患儿接受Dupilumab治疗后疾病活动度显著降低。开放延伸期研究中，约三分之一儿童保持基本无疹状态。比勒费尔德大学Hamelmann教授强调，这些结果支持早期控制炎症可能有助于阻止特应性进程的假说。

主要技术方法包括：采用多中心III期临床试验设计评估药物疗效，使用标准化评分系统（NPS、SNOT-22）量化症状改善，通过肺功能指标（FEV₁）客观评估哮喘控制情况，并开展长期扩展研究验证疗效持久性。研究队列涵盖季节性过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和特应性皮炎等Type-2炎症相关疾病患者。

研究结果方面，通过莫米松/奥洛他定固定组合与单药治疗的直接比较，证实双重疗法在鼻部症状控制上的显著优势，且对眼部症状也有良好效果。通过EVEREST研究头对头比较，证明Dupilumab在CRSwNP伴哮喘患者中优于奥马珠单抗，体现在鼻息肉评分、症状负担和肺功能等多维度改善。通过LIBERTY-AD儿科研究，验证IL-4/IL-13阻断在低龄特应性皮炎患者中的有效性和安全性，为早期干预提供依据。

研究结论表明，针对Type-2炎症通路的精准治疗策略为过敏性疾病管理带来突破性进展。莫米松/奥洛他定固定组合为INCS单药控制不佳的AR患者提供有效升级方案，而Dupilumab为代表的生物制剂则为难治性CRSwNP和哮喘患者带来新希望。这些进展标志着过敏性疾病治疗正从症状控制向病理机制靶向干预转变，推动跨学科综合管理模式的建立。研究证据支持将共享Type-2炎症机制的过敏性疾病视为整体疾病谱系进行协同管理，为实现个体化精准医疗奠定基础。