分子过敏原驱动膜翅目昆虫毒液过敏的风险分层与免疫治疗策略革新

《Allergo Journal》：Erdnussallergie: Stuhl- statt Blutprobe zur Vorhersage von Symptomen

为突破血清sIgE预测花生过敏症状的局限，卢森堡研究团队首次通过粪便IgE检测揭示肠道屏障损伤与局部Th2免疫应答的关联。研究发现，粪便IgE多样性及水平与腹痛程度显著相关（p<0.0001），且83%的过敏原存在肠道微生物同源肽，为过敏患儿胃肠道症状预测提供了新型生物标志物。

　　

（以下为论文解读部分，约2000字）

膜翅目昆虫（如蜜蜂、黄蜂）毒液过敏是常见的急症之一，严重时可引发过敏性休克甚至死亡。传统的过敏诊断依赖特异性免疫球蛋白E（sIgE）血清检测，但该方法难以区分真正的双重致敏与交叉反应，也无法精准预测个体过敏反应的严重程度。近年来，分子过敏诊断技术通过识别针对特定过敏原组分（如蜜蜂毒液中的Api m 1、Api m 5，黄蜂毒液中的Ves v 1、Ves v 5）的IgE抗体，为风险分层提供了新思路。然而，免疫治疗（IT）过程中IgE动态变化规律及其与临床结局的关联仍不明确。与此同时，在食物过敏领域，花生过敏患儿症状异质性大，血清sIgE虽能辅助诊断，却无法可靠预测胃肠道症状的发生机制。

为解决上述问题，两项发表于《Allergo Journal》2025年第8期的研究分别从毒液过敏和食物过敏角度展开了深入探索。Scala等人聚焦于膜翅目毒液过敏的分子诊断与免疫治疗监测，通过纵向分析患者sIgE组分变化，揭示了治疗过程中过敏原特异性抗体的差异化消退模式；而Czolk团队则创新性地通过粪便IgE检测，探索花生过敏患儿肠道局部免疫反应与临床症状的关联。

关键技术方法概述

Scala研究采用前瞻性队列设计，对接受毒液免疫治疗的患者进行定期sIgE组分检测（包括Api m 1、Api m 5、Ves v 1、Ves v 5及泛过敏原），结合临床反应记录分析疗效与安全性。Czolk研究则纳入26名花生过敏患儿及健康对照，收集血清与粪便样本，通过多重免疫分析法检测IgE及细胞因子，并利用鸟枪法宏基因组学DNA测序技术比对过敏原数据库，鉴定微生物来源的同源过敏肽。

研究结果

1. 毒液免疫治疗驱动IgE组分特异性变化

研究发现，接受免疫治疗后，患者对Ves v 1和Ves v 5的sIgE水平早期即显著下降，而Api m 1的sIgE消退延迟。值得注意的是，针对泛过敏原的IgE在整个治疗期间保持稳定。4名蜂农在治疗一年后出现对Api m 5的重新致敏，研究团队认为这可能与治疗期间持续接触蜜蜂叮咬有关，亦不能排除抗原表位扩散或治疗提取物中微量过敏原的影响。

2. 粪便IgE揭示花生过敏的肠道免疫机制

与健康对照组相比，花生过敏患儿的粪便IgE表现出更高的多样性和水平，其中13种过敏原（包括食物、昆虫毒液、接触性及呼吸道过敏原）的IgE信号显著增强（p<0.01–0.0001）。进一步分析显示，粪便IgE与血清IgE模式呈负相关，尤其在花生过敏原中差异最大（p<0.0001）。83%的粪便IgE识别过敏原在患儿肠道微生物组中发现了同源细菌肽，且粪便IgE水平与患儿腹痛评分显著正相关（p<0.0001），提示局部IgE产生与临床症状密切相关。

结论与意义

Scala研究再次验证了分子诊断在膜翅目毒液过敏管理中的核心价值：组分解析不仅能区分交叉反应与真实致敏，还可指导个体化免疫治疗策略。泛过敏原IgE的稳定性提示其可作为治疗监测的基线参考，而物种特异性过敏原则是可靠的临床标志物。Czolk研究则首次提出粪便IgE作为花生过敏胃肠道症状预测指标的创新性，其机制可能与肠道屏障通透性增加、微生物群触发局部Th2免疫应答有关。这一发现为开发针对肠道屏障修复的干预措施提供了理论依据，尽管其在成人中的普适性仍需进一步验证。

两项研究共同凸显了过敏性疾病诊断从血清学向局部免疫微环境拓展的趋势，为精准医疗时代的过敏管理开辟了新维度。