口服免疫疗法联合Dupilumab成功诱导鸡蛋过敏耐受：首例成人严重过敏病例报告

《Allergo Journal》：OIT zusammen mit Biologikum erfolgreich

本文报道首例Dupilumab辅助口服免疫疗法(OIT)成功治疗成人严重鸡蛋过敏的病例。26岁西班牙女性患者既往多次因摄入鸡蛋发生危及生命的过敏反应，经4个月Dupilumab治疗后联合脱水蛋清蛋白OIT，10个月后实现每日耐受1个鸡蛋的突破性成果，为食物过敏的靶向免疫调节提供新思路。

　　

在过敏性疾病诊疗领域，食物过敏始终是困扰医患双方的严峻挑战。特别是对鸡蛋等常见食物成分过敏的患者，即便微量接触也可能触发危及生命的全身性过敏反应（anaphylaxis），严重限制日常生活并造成持续心理负担。传统管理方式主要依赖严格饮食回避和应急药物干预，但这种方法被动且无法改变疾病根本进程。在此背景下，主动诱导免疫耐受的干预策略成为研究热点，其中口服免疫疗法（oral immunotherapy， OIT）通过逐步增加过敏原摄入量来重建免疫平衡，但其应用仍面临疗效不稳定和安全性风险的双重制约。

近期《Allergo Journal》报道的突破性病例为这一领域注入新希望。该文记录了一位26岁西班牙女性患者的治疗历程，其临床特征集中体现了复杂过敏疾病的典型挑战：除鸡蛋诱发反复严重过敏反应外，还合并患有 rhinoconjunctivitis（鼻结膜炎）、重度特应性皮炎（atopic dermatitis）和哮喘，且对尘螨和花粉等多重过敏原敏感。尤其值得注意的是，患者曾因摄入微量鸡蛋成分多次需要重症医疗干预，凸显临床需求的迫切性。

为解决这一难题，医疗团队创新性地采用联合治疗策略。在为期4个月的Dupilumab（度普利尤单抗）预处理基础上，启动基于脱水蛋清蛋白的OIT方案。Dupilumab作为全人源单克隆抗体，可特异性阻断白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）的信号传导，这两类细胞因子在2型炎症反应中发挥核心作用。通过这种靶向调节，为后续OIT创造更有利的免疫环境。

治疗过程中曾出现值得关注的插曲：在维持治疗阶段，患者接受伤寒疫苗接种12小时后发生过敏反应，提示感染或免疫激活可能作为辅助因素影响OIT安全性。医疗团队通过间歇性调整蛋白剂量成功控制风险，最终在10个月治疗期内实现从极端过敏到每日耐受完整鸡蛋的免疫转变。这是迄今文献首次详细记载成人严重鸡蛋过敏通过OIT联合生物制剂成功脱敏的案例，不仅验证Dupilumab作为OIT辅助治疗的潜在价值，更为难治性食物过敏提供新的治疗范式。

在方法学层面，本研究通过系列精准检测确立诊断基础。包括详细过敏史采集、特异性IgE检测确认致敏状态，以及针对性的激发试验评估反应阈值。OIT方案采用逐步递增的脱水蛋清蛋白给药，结合Dupilumab 300mg每两周皮下注射的标准化生物制剂疗程。当出现不良反应时，通过剂量调整和辅助因素识别进行个体化方案优化。

病例呈现与诊断评估

通过系统临床评估确认患者对鸡蛋蛋白的极端敏感性，包括典型速发型过敏症状（如呼吸困难、皮肤黏膜水肿）与血清学检测结果相符，且排除其他诱因可能。

Dupilumab预处理阶段

在初始4个月生物制剂单药治疗期间，患者特应性皮炎等合并症显著改善，免疫指标监测显示2型炎症通路活性受到抑制，为OIT启动创造条件。

口服免疫疗法实施过程

采用渐进式剂量递增策略，从微量脱水蛋清蛋白开始，根据耐受情况逐步提升至维持剂量。治疗期间通过定期随访和患者日记严密监测不良反应。

免疫接种事件与剂量调整

伤寒疫苗接种后出现的过敏反应提示辅助因素对OIT安全性的影响，通过临时剂量下调和后继逐步恢复，体现动态管理在长期脱敏治疗中的重要性。

治疗终点与耐受评估

治疗10个月后通过开放性食物激发试验确认临床耐受性，患者可安全摄入相当于一个鸡蛋的蛋白质量，且免疫参数显示持续耐受状态。

本研究的结论部分强调联合疗法的协同价值：Dupilumab通过调节Th2（辅助T细胞2型）优势免疫应答，可能降低OIT过程中的不良反应风险，提高脱敏成功率。讨论中特别指出，尽管当前证据等级限于个案报告，但这一成功经验为未来随机对照试验设计提供重要参考。尤其针对多重过敏合并特应性疾病的患者群体，生物制剂辅助OIT策略可能开辟精准过敏治疗新路径。

该案例的深远意义在于突破传统OIT的年龄限制和适应证范围，证明成人严重食物过敏同样可能通过免疫调节实现逆转。同时提示临床实践中需关注疫苗接种等免疫激活事件对脱敏疗程的潜在影响。随着更多循证医学证据的积累，这种个体化联合方案有望写入过敏性疾病治疗指南，为更多难治性患者带来希望。