血小板-中性粒细胞比值(PNR)作为低收入国家羟基脲治疗镰状细胞病监测新工具的可行性研究

《Annals of Hematology》：Can platelet to neutrophil ratio (PNR) serve as a viable alternative tool for monitoring sickle cell disease patients on hydroxyurea in low income countries?

本研究针对低收入国家难以常规监测镰状细胞病(SCD)患者羟基脲(HU)治疗反应的临床困境，探讨了血小板-中性粒细胞比值(PNR)作为HbF替代监测指标的可行性。研究通过对437例患者数据的回顾性分析发现，HU治疗组PNR和HbF水平显著升高，且多因素分析显示PNR与HU使用独立相关。结果表明PNR有望成为资源有限地区SCD患者HU治疗监测的低成本、易获取的生物标志物。

　　

在遗传性血液疾病中，镰状细胞病(SCD)因其复杂的病理机制和严重的临床后果而备受关注。这种由β-珠蛋白基因点突变引起的疾病，导致血红蛋白S(HbS)在脱氧状态下聚合，使红细胞变形为镰刀状，引发血管阻塞事件。这些病理过程不仅导致溶血性贫血，还会引起多系统并发症，严重影响患者的生活质量并增加死亡风险。

炎症在SCD的临床表现中扮演着关键角色。聚合的HbS通过内皮细胞激活、血流受损和白细胞募集启动炎症级联反应。镰状红细胞黏附于血管内皮，阻塞微循环，促进中性粒细胞和血小板的激活与聚集。中性粒细胞增多与疾病严重程度和不良预后独立相关，而血小板激活则通过与白细胞、镰状红细胞和内皮细胞的黏附，进一步加重血栓性并发症如肺动脉高压。血小板-单核细胞和血小板-中性粒细胞聚集体的水平升高，也被证实与血管阻塞危象的发病机制有关。

羟基脲(HU)作为SCD的疾病修饰治疗基石，通过其细胞减数特性降低白细胞和血小板计数，同时诱导具有抗镰状特性的胎儿血红蛋白(HbF)产生，从而改善临床结局。监测HU治疗反应通常依赖于HbF水平的定量检测，研究表明HbF水平超过20%与儿科患者住院次数减少相关。然而，在尼日利亚等低收入国家，常规HbF检测因可及性有限和成本限制而难以实施，迫切需要开发替代监测策略。

血小板-中性粒细胞比值(PNR)作为一种新兴的炎症生物标志物，在多种临床条件下显示出预后价值。Efobi等先前的研究表明PNR与SCD严重程度呈负相关，提示较高PNR值可能与较轻疾病表型相关。考虑到血小板和中性粒细胞计数可从常规全血细胞计数(CBC)中轻松获得，PNR可能成为SCD治疗监测的成本效益高且易于获取的替代指标。

本研究旨在评估PNR与儿科和青少年SCD患者羟基脲使用之间的关联，并探讨PNR是否可作为尼日利亚等实验室基础设施通常有限的低收入国家中HbF检测的可行且经济的替代方案。

研究人员主要采用了回顾性队列研究设计，数据来源于美国华盛顿特区儿童国家医院镰状细胞病自然史研究。通过对2013年9月1日至2023年9月14日期间的医疗记录进行系统分析，研究团队收集了437例5岁以上SCD患者的完整数据。关键实验方法包括临床数据提取与整理、PNR计算（血小板计数除以绝对中性粒细胞计数）以及统计分析方法（描述性统计、t检验、卡方检验和多元逻辑回归分析）。

研究结果

demographic and clinical characteristics of study participants

研究共纳入437例患者记录，中位年龄为14.0岁(9.0-18.0)，男女比例接近(50.8% vs 49.2%)。HbSS表型最常见(69.8%)，大多数患者(71.4%)正在接受HU治疗。PNR的中位值为77.8(53.7-109.7)，显示出较大的变异性。大多数参与者(81%)无输血史。

gender-based analysis of demographic and clinical characteristics

性别分析显示，男性和女性在年龄、PNR、白细胞计数、血小板计数、网织红细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白表型和HU使用方面均无显著差异。但女性的体重指数(BMI)显著高于男性(19.20 vs 18.35，p=0.0306)，血红蛋白水平存在边缘性差异（男性较高，p=0.0555）。

exploring the association between variables and hydroxyurea usage

HU使用与临床变量的关联分析显示，HU治疗组患者表现出显著较高的血小板计数、HbF水平和PNR值(p=0.0008，p<0.0001和p<0.0001)。同时，HU治疗组的中性粒细胞计数和血红蛋白浓度显著较低(p=0.0020和p<0.0001)。HU使用在HbSS患者中最高(p=0.001)，与年龄组、BMI或输血史无显著关联。

association of hydroxyurea intake with hematological parameters across phenotypes

按表型分层分析发现，在HbSS表型患者中，HU治疗组的PNR显著高于非治疗组(87.05 vs 58.6，p<0.0001)，HbF水平也显著较高(16.45% vs 3.80%，p<0.0001)。在HbSC表型组中，PNR同样与HU使用显著相关(69.95 vs 55.30，p=0.0207)，但中性粒细胞、血小板和HbF水平无显著差异。在其他表型组中，未观察到PNR与HU使用的显著关联。

multivariate logistic regression to predict the likelihood of being on hydroxyurea using PNR

多因素逻辑回归分析显示，在调整输血状态、HbF和其他相关因素后，HbF水平(OR:1.121，95%CI:1.051-1.196，p<0.001)和PNR(OR:1.014，95%CI:1.005-1.024，p=0.0022)均是HU使用的独立预测因子。患者的年龄组、表型、输血史和BMI与HU使用无显著关联。

研究结论与意义

本研究首次评估了HU对SCD患者PNR的影响，并探索了PNR作为资源有限环境下HbF检测替代工具的可行性。研究发现HU治疗与较高PNR值显著相关，且PNR是HU使用的独立预测因子，与HbF水平变化一致。

研究结果支持PNR作为SCD患者HU治疗监测的可行指标，特别是在HbF检测不可及的低收入国家。PNR从常规全血细胞计数中即可计算，具有成本低、易获取的优势，虽不能完全替代HbF定量，但可为治疗决策提供有价值的临床参考。

研究的主要局限性在于其回顾性设计，无法评估参数的实时变化，也未能获得HU治疗前的基线值。作者建议在本地环境中进行进一步研究以验证这些发现，并建立针对特定人群的PNR参考区间，为临床实践提供指导。通过确定与良好临床结果相关的PNR参考值，可以建立HU剂量调整的基线目标，优化患者管理策略。

这项发表在《Annals of Hematology》上的研究为改善资源有限地区SCD患者的治疗监测提供了重要见解，推动了一种简单、经济且有效的监测工具的发展，有望显著提升全球SCD管理水平的公平性。