负载神经醇的β-环糊精纳米颗粒通过调节Nrf-2/Keap1/NF-κB信号通路，抑制Sprague-Dawley大鼠中DMBA诱导的乳腺癌发生

《Medical Oncology》：Nerolidol-loaded beta-cyclodextrin nanoparticles modulate Nrf-2/Keap1/NF-κB signaling to inhibit DMBA-induced mammary carcinogenesis in Sprague-Dawley rats

乳腺癌化疗纳米策略研究。采用网络药理学和分子对接技术，证实NER-βCD-NPs通过调控Nrf-2/Keap1/NF-κB信号通路，抑制DMBA诱导的大鼠乳腺致癌，降低脂质过氧化和增强抗氧化酶活性，并减少肿瘤负担和发生率。

　　

摘要

乳腺癌仍然是女性面临的主要健康问题，因此需要创新的治疗策略。本研究探讨了负载神经醇的β-环糊精纳米颗粒（NER-βCD-NPs）对7,12-二甲基苯并(a)蒽（DMBA）诱导的Sprague-Dawley大鼠乳腺癌发生过程中Nrf-2/Keap1/NF-κB信号通路的影响。网络药理学分析确定了18个与神经醇抗癌作用相关的关键基因，通路富集分析显示这些基因在异生物质代谢、抗氧化防御和炎症调节中发挥作用。分子对接实验表明神经醇与Nrf-2、Keap1、NQO1、HO-1和NF-κB具有很强的结合亲和力，这支持了其治疗潜力。在体内实验中，DMBA暴露增加了脂质过氧化和I期酶活性，同时降低了抗氧化剂和II期解毒酶的水平。口服给予NER-βCD-NPs（剂量为5、10和20 mg/kg体重）显著恢复了生化指标，减少了肿瘤负担和发病率，并改善了脂质谱和抗氧化酶水平。组织病理学观察证实了DMBA诱导的乳腺组织损伤得到了逆转。分子分析显示NF-κB和Keap1表达下调，而Nrf-2、NQO1和HO-1表达上调，表明这些纳米颗粒有效调节了氧化和炎症通路。Western blot和qRT-PCR分析进一步验证了NER-βCD-NPs对关键信号分子的影响。总体而言，NER-βCD-NPs通过靶向Nrf-2/Keap1/NF-κB通路，减轻氧化应激并抑制炎症信号，表现出显著的化学保护作用，对抗DMBA诱导的乳腺癌具有积极作用。这些结果凸显了NER-βCD-NPs作为乳腺癌治疗纳米疗法的潜力。

图形摘要

乳腺癌仍然是女性面临的主要健康问题，因此需要创新的治疗策略。本研究探讨了负载神经醇的β-环糊精纳米颗粒（NER-βCD-NPs）对7,12-二甲基苯并(a)蒽（DMBA）诱导的Sprague-Dawley大鼠乳腺癌发生过程中Nrf-2/Keap1/NF-κB信号通路的影响。网络药理学分析确定了18个与神经醇抗癌作用相关的关键基因，通路富集分析显示这些基因在异生物质代谢、抗氧化防御和炎症调节中发挥作用。分子对接实验表明神经醇与Nrf-2、Keap1、NQO1、HO-1和NF-κB具有很强的结合亲和力，这支持了其治疗潜力。在体内实验中，DMBA暴露增加了脂质过氧化和I期酶活性，同时降低了抗氧化剂和II期解毒酶的水平。口服给予NER-βCD-NPs（剂量为5、10和20 mg/kg体重）显著恢复了生化指标，减少了肿瘤负担和发病率，并改善了脂质谱和抗氧化酶水平。组织病理学观察证实了DMBA诱导的乳腺组织损伤得到了逆转。分子分析显示NF-κB和Keap1表达下调，而Nrf-2、NQO1和HO-1表达上调，表明这些纳米颗粒有效调节了氧化和炎症通路。Western blot和qRT-PCR分析进一步验证了NER-βCD-NPs对关键信号分子的影响。总体而言，NER-βCD-NPs通过靶向Nrf-2/Keap1/NF-κB通路，减轻氧化应激并抑制炎症信号，表现出显著的化学保护作用，对抗DMBA诱导的乳腺癌具有积极作用。这些结果凸显了NER-βCD-NPs作为乳腺癌治疗纳米疗法的潜力。