辣椒素贴片重塑神经功能：糖尿病神经病变的疾病修饰新策略

《Schmerzmedizin》：Menstruationsschmerzen: hormonfreie Spirale in Entwicklung

本期推荐：针对糖尿病周围神经病变(DPN)的难治性疼痛，Freynhagen团队开展的高浓度辣椒素贴片(HCCP)研究显示，单次应用即可通过TRPV1受体介导的神经纤维可塑性变化实现长期镇痛。重复治疗更可使初始无应答者疼痛显著降低（6个月时28.1%患者疼痛缓解≥30%），首次为神经病理性疼痛的疾病修饰治疗提供临床依据。

　　

对于数百万患有糖尿病周围神经病变(DPN)的患者而言，灼烧感、针刺感等神经病理性疼痛是严重影响生活质量的难题。传统药物治疗往往仅能暂时抑制症状，且伴随嗜睡、头晕等副作用。更棘手的是，随着病程进展，患者常出现药物疗效减退现象，导致疼痛管理陷入僵局。这种困境背后的病理机制在于：受损的神经纤维会过度表达兴奋性离子通道（特别是TRPV1受体），造成伤害性感受器持续亢进，而表皮内神经纤维密度却显著降低——这种"高活跃度、低密度"的异常状态，正是DPN疼痛难以根治的核心原因。

在这一背景下，德国疼痛专家Rainer Freynhagen教授提出的高浓度辣椒素贴片(HCCP)疗法带来了全新思路。该疗法巧妙利用辣椒素与TRPV1受体的高亲和力特性，通过"先破后立"的方式重构神经功能。在2025年德国疼痛研讨会上公布的最新研究数据显示，这种看似"激进"的治疗策略，实则开启了神经病理性疼痛治疗的新纪元——从单纯症状控制迈向真正的疾病修饰治疗。

研究方法的核心要素

研究团队通过多中心临床研究（PACE研究）纳入313例DPN患者，采用8%浓度辣椒素贴片(Qutenza^?)进行重复干预（治疗间隔≥8周），主要评估指标为疼痛强度变化。同时结合皮肤活检样本分析，追踪表皮神经纤维密度动态变化规律。

作用机制的可视化验证

如图所示，初始无应答者经重复治疗后疼痛缓解率持续攀升。这一临床现象与神经再生过程高度吻合：应用后第1周，80%的过度活跃神经末梢发生可逆性退变；至第12周，神经纤维再生率达80%；第24周时超过95%的神经末梢完成重建。值得注意的是，新生的神经纤维表现出更健康的表型，同时伴随血管扩张效应，形成促进神经再生的微环境。

重复治疗的战略价值

Freynhagen特别强调"重复贴敷"的重要性。因为疼痛缓解效果在8-12周后可能逐渐减弱，而多次治疗不仅能延长镇痛持续时间，更可逆转初始无应答状态。回溯性研究进一步证实，重复HCCP治疗可显著减少阿片类药物需求（虽然对加巴喷丁类药物影响有限），这种"减负效应"为长期用药安全提供重要保障。

疾病修饰意义的突破

该研究的里程碑意义在于：首次实证神经病理性疼痛可能存在疾病修饰干预窗口。通过诱导神经表型正常化，HCCP不仅暂时抑制疼痛信号，更从根本改善神经功能状态。这种机制区别于所有既往的对症治疗，为开发针对神经可塑性的靶向疗法开辟了新路径。

目前该疗法特别适用于局部疼痛区域明确的DPN患者，其精准定位的治疗特性，恰好弥补了系统性药物的不足。随着更多长期随访数据的积累，这种"神经重置疗法"有望改写神经病理性疼痛的治疗指南。