辣椒素贴片（HCCP）治疗糖尿病周围神经病变：从症状控制到疾病修飾的新范式

《Schmerzmedizin》：Cannabis bei Endometriose und Menstruationskr?mpfen

本研究针对糖尿病周围神经病变（DPN）患者局部神经病理性疼痛的临床管理难题，通过多中心临床研究验证了高浓度辣椒素贴片（HCCP）的长期疗效与神经修复潜力。结果显示，重复应用HCCP可诱导TRPV1受体介导的异常神经纤维重构，实现80%疼痛缓解率及95%神经再生，并显著减少阿片类药物依赖。该方案为神经病理性疼痛的疾病修饰策略提供了首个人体证据，发表于《Schmerzmedizin》2025年第6期。

　　

糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN）是糖尿病患者最常见的并发症之一，其特征为肢体远端对称性感觉运动功能受损，并常伴随顽固性神经病理性疼痛。当前临床治疗主要依赖加巴喷丁类药物和阿片类镇痛药，但存在疗效有限、副作用显著且无法逆转神经损伤的困境。患者常因疼痛阈值下降和异常性疼痛而生活质量严重受损，亟需能同时缓解症状并干预疾病进程的创新疗法。

在此背景下，德国疼痛医学专家Rainer Freynhagen教授团队提出将高浓度辣椒素贴片（High-Concentration Capsaicin Patch, HCCP）作为DPN的潜在疾病修饰疗法。辣椒素是辣椒中的活性成分，通过选择性作用于瞬时受体电位香草素1（Transient Receptor Potential Vanilloid 1, TRPV1）受体调控疼痛信号传导。以往研究证实，单次应用8%浓度辣椒素贴片（Qutenza?）可诱导表皮神经末梢暂时性脱敏，但其长期疗效与神经再生能力尚未明确。

为验证HCCP的持续疗效与神经修复机制，研究者开展了多项临床研究。其中重点分析了313例初期治疗无效的DPN患者数据，这些患者在首轮HCCP治疗后3个月内未达到疼痛缓解标准。通过每8周重复贴敷治疗并持续12个月随访，团队系统评估了疼痛强度变化、神经纤维密度动态及辅助用药需求。

关键研究方法

研究采用前瞻性队列设计，纳入标准包括确诊DPN且疼痛持续时间≥6个月。主要技术包括：①通过皮肤活检量化表皮神经纤维密度（Intraepidermal Nerve Fiber Density, IENFD）以评估神经再生；②使用数字评定量表（Numeric Rating Scale, NRS）动态记录疼痛强度；③通过高效液相色谱法检测血清辣椒素代谢浓度；④回顾性分析辅助用药（阿片类/加巴喷丁类药物）用量变化。队列随访周期覆盖治疗前基线至治疗后24周。

研究结果

1. 神经纤维动态重构

单次贴敷HCCP后第1周，TRPV1阳性超兴奋神经末梢发生约80%的形态学回缩（Retraction），暂时降低疼痛信号传导。至第12周时，80%的神经纤维完成再生，第24周再生率超过95%。再生神经表现出更健康的表型，伴随血管舒张改善，为神经修复创造有利微环境。

2. 疼痛缓解的延迟效应

初期无应答者（3个月内无疼痛减轻）经重复治疗后，第6个月时28.1%患者实现疼痛强度降低≥30%，且随治疗次数增加呈持续上升趋势。这表明HCCP的镇痛效果存在累积效应，可能与神经表型重塑的渐进性相关。

3. 辅助用药需求变化

回顾性研究显示，多次HCCP治疗显著减少阿片类药物用量，但对加巴喷丁类药物需求无显著影响。提示HCCP可能通过特异性调控伤害性感受器活性而非广谱神经抑制发挥作用。

结论与讨论

本研究首次在神经病理性疼痛领域提出“疾病修饰”概念的可操作性模型。HCCP通过靶向TRPV1受体实现双相调控：短期诱导超兴奋神经末梢退化以快速镇痛，长期促进健康表型神经再生以重建功能。值得注意的是，重复治疗策略对初期无应答者仍具临床价值，突破了传统镇痛药的疗效瓶颈。

该方案的创新性在于将症状控制与神经修复相结合，为DPN提供了从“对症”到“对因”的治疗思路转型依据。然而，最佳治疗间隔、个体化应答预测指标以及与其他镇痛药物的协同机制仍需进一步探索。这些发现为《Schmerzmedizin》期刊聚焦的疼痛医学前沿提供了重要实证，也为未来神经修复类药物的研发开辟了新方向。