辣椒素贴片（HCCP）治疗糖尿病周围神经病变：从症状控制到疾病修饰的突破性进展

《Schmerzmedizin》：Capsaicin-Pflaster wirken bei diabetischer peripherer Neuropathie

本研究针对糖尿病周围神经病变（DPN）患者的难治性神经病理性疼痛，探讨了高浓度辣椒素贴片（HCCP, 8%, 179 mg）的疗效与机制。研究显示，HCCP通过靶向TRPV1受体，诱导过度活跃的神经纤维发生可逆性退变并随后健康再生，从而实现持久的疼痛缓解。多次应用可进一步提升疗效，甚至使初期无应答者获益，为神经病理性疼痛的疾病修饰治疗提供了新范式。

　　

对于饱受糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN）折磨的患者来说，那种持续不断的灼痛、针刺感或麻木，如同身体内部拉响了错误的警报，严重影响着生活质量。传统的镇痛药物，如加巴喷丁类药物（Gabapentinoids）或奥匹类药物（Opioids），往往只能暂时压制症状，且伴随诸多副作用，治标不难，治本却遥遥无期。神经病理性疼痛的根源在于受损的神经纤维本身——它们变得异常敏感，即便没有真正的伤害性刺激，也会向大脑持续发送疼痛信号。这背后是表皮神经纤维密度降低与兴奋性离子通道（如TRPV1受体）表达上调共同导致的伤害性感受器（Nozizeptoren）过度活跃。能否找到一种方法，从根本上“重置”这紊乱的神经系统，而不仅仅是掩盖症状呢？

发表在《Schmerzmedizin》上的研究，将目光投向了源自辣椒的天然物质——辣椒素（Capsaicin）。不过，这里使用的并非餐桌上的辣度，而是高浓度的辣椒素贴片（High-Concentration Capsaicin Patch Therapy, HCCP），其代表产品Qutenza?含有8%（179 mg）的辣椒素。这项研究探讨的正是HCCP能否成为DPN疼痛管理的突破性策略。

研究人员开展了一项针对313名对初始3个月HCCP治疗无应答的DPN患者的研究。这些患者随后接受了为期12个月、间隔不少于8周的重复HCCP治疗。结果显示，尽管初期效果不佳，但随着治疗次数的增加，疼痛缓解率显著提升。至6个月时，已有28.1%的患者实现了疼痛强度降低≥30%的目标，并且这一比例呈现持续上升趋势。

这一发现挑战了“一次治疗定成败”的传统观念，强调了重复治疗对于最大化临床获益的重要性。

主要技术方法概述

本研究的关键技术方法包括：1）应用高浓度辣椒素贴片（HCCP, 8%）进行局部干预；2）采用临床队列研究设计，对313例初始无应答的糖尿病周围神经病变（DPN）患者进行长达12个月的重复治疗随访；3）通过疼痛强度评分量化疗效；4）结合既往研究数据，从神经生物学角度阐释HCCP诱导表皮神经纤维可逆性退变与再生（通过皮肤活检评估神经纤维密度）的作用机制，涉及TRPV1受体靶点。

研究结果

1. 疼痛强度的显著降低

通过对初始无应答患者群体的持续观察，研究发现重复应用HCCP能够带来延迟性的疼痛缓解。数据显示，疼痛缓解率随着治疗周期的延长而增加，证明了HCCP疗效的累积效应。

2. 伴随用药需求的变化

一项回顾性调查分析表明，多次应用HCCP能够减少对伴随使用的奥匹类药物的需求。然而，对于加巴喷丁类药物的需求并未观察到显著减少，提示HCCP与不同类别辅助镇痛药的相互作用可能存在差异。

3. 疾病修饰作用的探讨

本研究最重要的意义在于提出了HCCP在神经病理性疼痛领域可能具有疾病修饰（Disease Modification）的潜力。与传统对症治疗不同，HCCP通过其独特的机制——即与受损神经纤维上的TRPV1受体结合，诱导过度活跃的神经末梢发生可逆性退变，随后促进其以更健康的表型再生——可能改变了疾病的自然进程。

结论与讨论

本研究表明，对于局部疼痛区域典型的糖尿病周围神经病变（DPN），高浓度辣椒素贴片（HCCP）是一种有效的治疗选择。其独特的作用机制——先诱导病理性的神经末梢退变，再促进其健康再生——类似于对神经系统进行一次“重置”。对于初期治疗反应不佳的患者，不应轻易放弃，重复治疗（间隔≥8周）策略可以显著提高疗效，使相当一部分患者最终获益。此外，HCCP的应用可能有助于减少对奥匹类药物的依赖。

更重要的是，该研究首次使得“疾病修饰”这一概念在神经病理性疼痛领域变得 plausibel（ plausible，可讨论/合情合理）。这意味着HCCP不仅仅是暂时缓解症状，而是有可能干预疾病的底层病理生理过程，为改变DPN患者的长期预后带来了新的希望。当然，这一假说仍需更多长期、前瞻性的研究来进一步验证。总之，这项研究为DPN的疼痛管理提供了新的思路和有力的证据，标志着我们从单纯的症状控制向追求疾病修饰迈出了重要一步。