每日一次Atogepant在常规偏头痛预防失败患者中的经济处方策略与缓释普瑞巴林在神经病理性疼痛治疗中的新进展

《Schmerzmedizin》：Neuropathische Schmerzen: Mehr Zeit im Wirkspiegel mit retardiertem Pregabalin

针对传统偏头痛预防药物（β受体阻滞剂、氟桂利嗪等）疗效不佳的成人患者，ELEVATE研究证实每日一次CGRP受体拮抗剂Atogepant可显著减少每月偏头痛天数4.2天（p<0.0001）。新型缓释普瑞巴林通过胃滞留技术实现24小时持续镇痛，在糖尿病周围神经病变（PDN）中疗效与速释剂型相当（疼痛缓解≥30%者达87.1%），且耐受性更优。这两项创新为慢性疼痛管理提供了更精准的治疗选择。

　　

偏头痛和神经病理性疼痛是严重影响生活质量的慢性疾病，尽管现有治疗方案多样，但仍有大量患者面临疗效不足、副作用明显或用药依从性差等挑战。传统偏头痛预防药物如β受体阻滞剂、氟桂利嗪、丙戊酸、托吡酯或阿米替林对部分患者效果有限，且往往伴随体重增加、嗜睡等不良反应。而在神经病理性疼痛领域，虽然普瑞巴林等药物已广泛应用，但其每日多次的服药频率可能影响患者长期治疗的坚持，血药浓度的波动也可能导致疗效不稳定或副作用增加。这些未满足的临床需求驱动着新药和新剂型的研发。

《Schmerzmedizin》杂志报道的两项研究分别聚焦于偏头痛预防和神经病理性疼痛治疗的新进展。针对偏头痛，研究人员探讨了Atogepant（Aquipta?）在常规预防失败患者中的有效性和实用性；针对神经病理性疼痛，则评估了每日一次缓释普瑞巴林（Pregabalin Aristo? retard）的疗效和安全性。

为开展研究，研究人员主要采用了随机对照临床试验（RCT）的设计。在Atogepant的研究（ELEVATE试验）中，纳入了对常规预防药物应答不佳的成人偏头痛患者，比较Atogepant与安慰剂对每月偏头痛天数的影响。在缓释普瑞巴林的研究中，则通过针对外周糖尿病性神经病变（PDN）患者的临床研究（n=453），比较其与每日两到三次的速释普瑞巴林（Pregabalin IR）在疼痛缓解率和安全性方面的差异。此外，还引用了其他研究数据（如针对带状疱疹后神经痛的研究）以进一步支持缓释普瑞巴林的疗效和安全性。药代动力学方面，对缓释普瑞巴林的胃滞留技术（Gastroretention）及其对血药浓度稳定性的影响进行了阐述。

Atogepant在偏头痛预防中的疗效与优势

ELEVATE IIIb期研究结果显示，与安慰剂组相比，每日一次口服Atogepant在对常规预防药物无效的成人偏头痛患者中，能显著减少每月偏头痛天数，差异具有统计学意义（Atogepant组减少4.2天 vs. 安慰剂组减少1.9天，p<0.0001）。这表明Atogepant对于难治性偏头痛患者是一个有效的预防选择。

Atogepant的药代动力学与临床特点

Atogepant达到稳态血药浓度仅需三天，停药后三天即可从体内清除，这一特性相较于需要提前五到六个月停用的CGRP抗体（Calcitonin Gene-Related Peptide抗体）而言，在计划妊娠等情况下具有明显优势。此外，服用Atogepant后出现的体重减轻被许多患者视为积极作用，研究指出该副作用并非由恶心引起，可能是一个独立效应。

缓释普瑞巴林的治疗便利性与药代动力学

缓释普瑞巴林采用每日一次给药方案，简化了治疗流程。其作用原理基于胃滞留技术：药片在胃中吸收水分膨胀，浮于胃液上层，从而延长在胃内的停留时间，使得药物能在上段小肠持续释放。这种持续释放机制使得药物在24小时内的有效血药浓度时间显著延长，有助于避免血药浓度过高或过低，可能改善耐受性和副作用谱。描述性数据显示，与速释剂型相比，缓释普瑞巴林的疲劳和恶心等副作用发生率略有降低。

缓释普瑞巴林的临床疗效验证

在针对外周糖尿病性神经病变（PDN）的临床研究中，每日一次缓释普瑞巴林与每日两到三次的速释普瑞巴林（Pregabalin IR）相比，在疼痛缓解方面显示出非劣效性。具体而言，缓释组有87.1%的患者达到疼痛减轻≥30%，而速释组为87.7%，两组无统计学差异（p=0.70）。此外，其他研究数据也证实了缓释普瑞巴林在PDN和带状疱疹后神经痛中的有效性和安全性。

综上所述，Atogepant作为每日一次口服的CGRP受体拮抗剂，为传统预防药物疗效不佳的偏头痛患者提供了新的有效选择，其快速达峰和快速清除的药代动力学特征以及潜在的体重减轻效应增加了其临床适用性。缓释普瑞巴林则通过创新的胃滞留技术实现了每日一次给药，在维持与速释剂型相当疗效的同时，可能通过更平稳的血药浓度提高患者的用药依从性和耐受性。这两项进展体现了疼痛治疗领域向着更个性化、更方便、更注重患者生活质量的精准医疗方向迈进。Prof. Dagny Holle-Lee和Prof. Ralf Baron分别强调了个体化治疗选择和药物剂型创新在满足患者需求方面的重要性。Dr. jur. J?rn Grotjahn则从药物经济学角度指出，治疗选择应基于患者个体情况并充分记录理由，而不仅仅是成本考量。这些研究为临床医生在偏头痛和神经病理性疼痛的药物治疗决策中提供了新的重要证据和工具。