肝素结合蛋白在儿童社区获得性肺炎严重程度评估中的预测价值：一项前瞻性观察研究

《Pediatric Research》：Pediatric community-acquired pneumonia: predictive value of heparin-binding protein for severity assessment

为解决儿童社区获得性肺炎（CAP）严重程度早期评估难题，研究人员开展了Heparin-Binding Protein（HBP）生物标志物研究。结果显示血清HBP水平与肺炎严重程度显著相关（AUC 0.962），cut-off>1.2 ng/mL时敏感度达100%，特异性90%，可作为早期PICU分诊的有效辅助工具。

　　

每当呼吸道感染季节来临，儿科急诊室总是人满为患。其中，社区获得性肺炎（Community-Acquired Pneumonia, CAP）作为儿童最常见的严重感染性疾病之一，其病情进展速度往往令医生和家长措手不及。有些患儿仅表现为轻微咳嗽，而另一些却可能迅速发展为呼吸衰竭、脓毒症休克甚至死亡。据统计，住院儿童中严重肺炎的发生率高达3.9%-23.0%，这种巨大的异质性给临床决策带来了严峻挑战。

目前，医生们主要依靠世界卫生组织（WHO）标准和各类临床评分系统来评估肺炎严重程度，如儿科呼吸严重程度评分（Pediatric Respiratory Severity Score, PRESS）、呼吸严重程度指数评分（Respiratory Index of Severity Score, RISC）等。然而，这些工具大多依赖临床症状观察，存在主观性强、响应延迟等局限。在脓毒症研究领域备受关注的肝素结合蛋白（Heparin-Binding Protein, HBP）——一种中性粒细胞来源的炎症介质，因其能快速释放并诱导血管渗漏，被认为是评估感染严重程度的理想生物标志物。但HBP在儿童CAP中的应用价值尚缺乏系统验证。

为此，Menoufia大学医院的研究团队开展了一项前瞻性观察研究，旨在探索HBP在儿童CAP严重程度评估中的预测价值。该研究结果发表于《Pediatric Research》期刊，为儿科肺炎的精准医疗提供了新的思路。

研究方法主要包括：选取2024年2月至10月期间该院收治的90例2-59月龄CAP患儿，根据WHO标准分为轻度肺炎组（30例）和重度肺炎组（60例）；在入院时采集静脉血样本，采用Cloud-Clone Corp.的ELISA试剂盒检测血清HBP浓度；同时记录儿科呼吸严重程度评分（PRESS）、呼吸严重程度指数评分（RISC）、改良的易感性-损伤-反应-器官功能障碍评分（Predisposition, Insult, Response, and Organ dysfunction modified score, PIROm）、儿科死亡风险评分（Pediatric Risk of Mortality, PRISM）、儿科死亡指数评分2（Pediatric Index of Mortality 2, PIM2）和儿科序贯器官衰竭评估（pediatric Sequential Organ Failure Assessment, pSOFA）等临床评分；通过受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve, ROC）分析评估各指标的预测效能。

研究结果

demographic and clinical data of the studied groups

重度肺炎组患儿住院时间显著延长（11.63±2.78天 vs 4.7±1.82天），机械通气需求更高（23.33% vs 0%），且血红蛋白、白蛋白水平显著降低，而白细胞计数、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）等炎症指标显著升高。血清HBP水平在重度肺炎组达7.87±1.04 ng/mL，显著高于轻度组的0.73±0.21 ng/mL（p<0.001）。

Laboratory investigations of the studied groups

相关性分析显示HBP与所有严重程度评分均呈强正相关，其中与PRESS评分相关性最强（r=0.944, p<0.001），与pSOFA评分相关性稍弱（r=0.739, p=0.002）。多因素逻辑回归分析证实HBP是肺炎严重程度的独立预测因子（调整后比值比adjusted odd ratio=3.23, 95%置信区间confidence interval: 1.72-6.06）。

Multivariate logistic regression analysis for prediction of severity of pneumonia

ROC曲线分析显示HBP对重度肺炎的预测效能优异（AUC 0.962），当cut-off值>1.2 ng/mL时，敏感度为100%，特异性为90%。PRESS和RISC评分表现出完美预测能力（AUC 1.00），而PIROm评分也呈现极高准确度（AUC 0.960）。

Diagnostic accuracy of HBP for prediction of severity of pneumonia

研究讨论指出，HBP作为中性粒细胞激活后最早释放的介质之一，其水平升高先于CRP等传统标志物，能更早反映血管内皮功能障碍和组织水肿进程。与成人研究相比，本研究中检测到的HBP绝对值较低，可能与检测方法学差异有关，但组间差异的显著性支持其内部有效性。虽然PRESS和RISC评分在本队列中表现出更优的预测性能，但HBP具备客观、快速检测的优势，可作为临床评分的重要补充。

该研究的创新点在于首次系统评估了HBP与多种儿科肺炎特异性评分和重症评分的关系，并证实其在资源有限场景下的应用潜力。局限性包括单中心设计、样本量较小以及HBP检测成本较高（每个样本约10-30美元）等。

结论强调，血清HBP是儿童CAP严重程度评估的可靠生物标志物，其优异预测性能（AUC 0.962）支持其作为早期分诊工具的临床价值。未来需要通过多中心研究建立标准化检测流程和儿科特异性临界值，推动HBP与临床评分系统整合，最终实现儿童肺炎的个体化精准管理。