综述：花粉症的遗传机制：基因与环境因素之间的相互作用

《Inflammation Research》：Genetic mechanisms of pollinosis: interactions between genes and environmental factors

本文综述了花粉症（过敏性鼻炎）的遗传、环境及表观遗传机制，指出Th2信号通路和IgE调节通路相关基因（如IL13、IL4R、ADAM33）及全基因组关联分析发现的额外基因对疾病易感性的影响，环境因素（城市化、高花粉浓度、空气污染）通过表观遗传修饰加剧风险。现有研究在跨种族验证、机制解析及环境-基因整合模型方面存在局限，未来需结合组织特异性精细定位、季节单细胞多组学及实时暴露数据模型，验证多基因风险评分和个体化免疫疗法的临床价值。

　　

摘要

背景

花粉症，或称由花粉引起的过敏性鼻炎，是遗传易感性、环境暴露和表观遗传调控之间复杂相互作用的结果。已经确定了Th2信号通路和IgE调节通路（例如IL13、IL4R、ADAM33）中的风险变异基因，而全基因组关联分析和转录组学研究还揭示了其他参与免疫调节和上皮屏障完整性的基因。城市化、花粉负荷和空气污染等环境因素通过表观遗传修饰进一步增加了疾病风险。

方法

本叙述性综述综合了候选基因研究、全基因组关联研究（GWAS）、转录组数据集和表观遗传学研究的证据，特别关注花粉引起的过敏性鼻炎中的基因-环境相互作用。我们强调了可重复的研究结果，比较了不同研究设计和人群之间的结果，并批判性地评估了证据的质量和方法学局限性。

结果

一致的数据表明，Th2相关基因和IgE调节基因位点以及其他通过GWAS发现的基因对花粉症的易感性有贡献。转录组和表观基因组学研究揭示了免疫通路的紊乱以及环境因素引起的DNA甲基化和染色质变化。然而，跨不同祖先群体的研究重复性有限，基因变异与功能之间的机制尚未完全明确，目前的多基因风险评分仅能解释疾病变异的一小部分。将花粉负荷和空气污染等环境指标整合到遗传和表观遗传模型中仍处于早期阶段。

结论

将分子发现与环境及临床背景相结合对于推进花粉症的精准预防和个性化管理至关重要。未来的工作应重点关注基于组织特异性定位的精细定位、季节性单细胞多组学研究，以及结合遗传风险与实时暴露数据的定量模型。在临床实践中，多基因风险分层和个性化免疫疗法具有潜力，但其预测性能、可行性和成本效益需要在大型、祖先多样性丰富的队列中进行验证。

图形摘要

花粉症概念框架

背景

花粉症，或称由花粉引起的过敏性鼻炎，是遗传易感性、环境暴露和表观遗传调控之间复杂相互作用的结果。已经确定了Th2信号通路和IgE调节通路（例如IL13、IL4R、ADAM33）中的风险变异基因，而全基因组关联分析和转录组学研究还揭示了其他参与免疫调节和上皮屏障完整性的基因。城市化、花粉负荷和空气污染等环境因素通过表观遗传修饰进一步增加了疾病风险。

方法

本叙述性综述综合了候选基因研究、全基因组关联研究（GWAS）、转录组数据集和表观遗传学研究的证据，特别关注花粉引起的过敏性鼻炎中的基因-环境相互作用。我们强调了可重复的研究结果，比较了不同研究设计和人群之间的结果，并批判性地评估了证据的质量和方法学局限性。

结果

一致的数据表明，Th2相关基因和IgE调节基因位点以及其他通过GWAS发现的基因对花粉症的易感性有贡献。转录组和表观基因组学研究揭示了免疫通路的紊乱以及环境因素引起的DNA甲基化和染色质变化。然而，跨不同祖先群体的研究重复性有限，基因变异与功能之间的机制尚未完全明确，目前的多基因风险评分仅能解释疾病变异的一小部分。将花粉负荷和空气污染等环境指标整合到遗传和表观遗传模型中仍处于早期阶段。

结论

将分子发现与环境及临床背景相结合对于推进花粉症的精准预防和个性化管理至关重要。未来的工作应重点关注基于组织特异性定位的精细定位、季节性单细胞多组学研究，以及结合遗传风险与实时暴露数据的定量模型。在临床实践中，多基因风险分层和个性化免疫疗法具有潜力，但其预测性能、可行性和成本效益需要在大型、祖先多样性丰富的队列中进行验证。

图形摘要

花粉症概念框架