《自然-衰老》：CAR-T疗法助力肠道健康

冷泉港实验室的生物学家们找到了一种刺激肠道细胞生长和修复的方法。他们的发现为研发治疗肠漏综合征等疾病和改善整体肠道健康的新药奠定了基础。

　　

您是否注意到，随着年龄增长，某些食物不再像以前那样让您感到不适？这可能是由于肠道上皮（构成肠道内壁的一层细胞）的退化所致。肠道在许多健康功能中发挥着至关重要的作用，包括消化。正常情况下，整个肠道上皮通常每三到五天再生一次。然而，由于衰老或癌症放射治疗造成的损伤，再生过程可能会停止或减缓。这会导致炎症和肠漏综合征等疾病。

如今，冷泉港实验室（CSHL）的生物学家们研发出一种刺激肠道细胞生长和修复的新方法。他们成功的关键在于CAR-T细胞疗法，一种新型免疫疗法。他们的研究成果有望为旨在改善某些老年相关疾病患者肠道健康的临床试验奠定基础。

这项进展建立在冷泉港实验室助理教授 科琳娜·阿莫尔·维加斯（Corina Amor Vegas）近期的一项突破性成果之上，她的实验室专门研究细胞衰老。随着年龄的增长，我们体内会积累一些停止复制但不会死亡的细胞。衰老细胞与一系列年龄相关疾病有关，包括糖尿病和痴呆症。阿莫尔·维加斯的实验室此前曾构建了一种名为 抗uPAR CAR T细胞的特殊免疫细胞 ，用于清除小鼠体内的衰老细胞，从而显著改善小鼠的新陈代谢。

问题是，以这种方式靶向衰老细胞是否能帮助肠道恢复活力。为了验证这一想法，Amor Vegas 与冷泉港实验室助理教授 Semir Beyaz 和研究生 Onur Eskiocak合作。该团队将 CAR-T 细胞注射到老年小鼠和年轻小鼠的肠道中。“在两种情况下，我们都观察到了非常显著的改善，”Amor Vegas 说。“它们能够更好地吸收营养。炎症也大大减少。当受到刺激或损伤时，它们的肠道上皮能够更快地再生和愈合。”

肠漏综合征在接受盆腔或腹部放射治疗的癌症患者中尤为常见。研究团队通过照射小鼠的上皮细胞来模拟这种治疗。他们发现，接受 CAR-T 细胞治疗的小鼠比未接受 CAR-T 细胞治疗的小鼠从放射??治疗中恢复得更好。更重要的是，仅一次 CAR-T 细胞治疗就能使小鼠的肠道健康至少改善一年。

埃斯基奥卡克指出，研究团队还发现了强有力的证据，表明抗uPAR CAR T细胞能够促进人类肠道和结直肠细胞的再生。其具体机制尚待阐明。尽管如此，这些结果仍然令人鼓舞。“这是我们在探索如何更好地治愈老年人方面迈出的重要一步，”贝亚兹说道。