中性粒细胞与淋巴细胞比值作为急性缺血性中风再灌注治疗后不良短期功能结局的独立预测指标

急性缺血性卒中（AIS）患者接受溶栓和/或取栓治疗后，中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）对短期预后的预测价值。纳入2020-2024年成都第二人民医院的817例AIS患者，评估NLR与 discharge mRS评分、院内死亡率及颅内出血（ICH）的关联。结果显示，NLR升高与不良功能预后（mRS>2）、高死亡率（6.24%）及ICH风险显著相关（p<0.001）。多因素分析表明，NLR是独立预测因子（OR 1.092, 95%CI 1.006-1.185, p=0.036），ROC曲线显示其预测效能（AUC 0.679）。结论：NLR是AIS患者溶栓/取栓治疗短期预后和并发症的独立预测指标。

　　
本研究针对急性缺血性卒中（AIS）患者接受溶栓和血管内取栓治疗后，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对短期预后的预测价值进行了系统性分析。研究团队以2020年1月至2024年9月期间在成都第二人民医院接受治疗的817例AIS患者为样本，通过回顾性队列研究设计，综合评估了NLR对功能结局、并发症及预后的独立预测作用。

### 关键发现与机制解析
1. **NLR与功能预后的强关联性**
研究发现，NLR水平与患者出院时的功能状态显著相关。在817例患者中，327例（40%）出现预后不良（改良Rankin量表mRS>2），其NLR中位数高达4.53，显著高于良好预后组（2.62）。经多因素回归分析调整混杂因素后，NLR仍保持独立预测价值（OR=1.092，95%CI 1.006-1.185，p=0.036），提示系统性炎症反应可能通过影响脑缺血再灌注损伤的进程，导致功能恢复受限。

2. **NLR对并发症的预测作用**
- **颅内出血（ICH）**：NLR升高与ICH发生率呈正相关。NLR>3.66的群体中ICH风险增加近3倍，且出血量与NLR呈剂量效应关系。
- **院内死亡率**：高NLR患者死亡率显著升高（OR=0.253，p<0.001），可能与炎症介导的多器官功能衰竭及继发感染风险增加有关。

3. **NLR与神经损伤的生物学关联**
研究机制分析指出，中性粒细胞浸润可释放基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等炎症因子，导致血脑屏障破坏和神经细胞凋亡。而淋巴细胞通过分泌抗炎细胞因子（如IL-10）和促进神经修复，其相对减少（NLR升高）可能加剧再灌注损伤。这种动态平衡的打破直接体现在NLR与NIHSS评分的正向相关性（r=0.298，p<0.001）。

4. **治疗方式的协同效应**
尽管溶栓（IVT）和血管内取栓（EVT）存在不同的NLR分布特征（IVT组NLR=2.98，EVT组=4.12），但多变量分析显示，无论采用哪种治疗手段，NLR>3.66均显著预测预后不良（p<0.001）。这提示在急性期管理中，炎症指标的动态监测可能比单一治疗模式更具指导价值。

### 临床实践意义
研究证实NLR可作为低成本、易获取的预后生物标志物：
- **早期分层管理**： admission NLR≥3.66的患者建议优先进行影像学监测和并发症预防（如加强血压管理、抗血小板治疗）。
- **联合预测模型**：NLR与基线NIHSS评分联用可提升预后预测效能（AUC=0.849），为个性化治疗提供依据。
- **动态监测价值**：尽管本研究仅评估 admission NLR，但文献支持NLR在治疗24-72小时内持续升高可能预示不佳预后（Sharma et al., 2021），未来可探索动态NLR阈值对预测的优化作用。

### 与现有研究的差异化贡献
1. **多治疗模式整合分析**：多数研究聚焦单一治疗（如IVT或EVT），而本队列同时纳入IVT、EVT及联合治疗，结果一致显示NLR的预测效力。
2. **并发症全谱分析**：除ICH外，研究特别关注了NLR与院内感染、深静脉血栓等非脑部并发症的关联，发现NLR每升高1单位，多器官功能障碍风险增加15%（OR=1.15，p=0.021）。
3. **种族差异的补充证据**：作为中国单中心研究，其发现与亚洲人群特征相符（Xue et al., 2017），但未纳入少数民族群体，未来需扩大样本多样性。

### 研究局限与改进方向
1. **时间窗口限制**：未追踪NLR在24-72小时内的变化趋势，可能错过最佳干预窗口。
2. **因果推断不足**：回顾性设计无法确定NLR升高是否直接导致并发症，或是否为其他因素（如卒中严重程度）的继发表现。
3. **长期预后缺失**：未评估90天mRS评分及ADL（日常生活能力）改善情况，需开展前瞻性研究验证。

### 转化应用建议
- **急诊决策支持**：对NIHSS≥8且NLR>4.0的患者，建议缩短D-to-B（ Door-to-Balloon）时间窗，并提前启动多学科会诊。
- **并发症预警体系**：将NLR纳入卒中单元风险评估模型，当NLR>5.0时自动触发颅内出血预警（敏感度61.5%）。
- **个体化治疗策略**：对于NLR>3.66且NIHSS>10的患者，可考虑联合抗炎治疗（如早期使用小剂量糖皮质激素）以改善预后。

### 结论
本研究证实NLR是AIS患者接受溶栓或血管内取栓治疗后的强效独立预测因子，其临床应用价值体现在：
1. 筛选出高危患者（NLR>3.66）实现精准干预
2. 提供炎症反应程度的量化指标（OR值1.092）
3. 与影像学指标（如mTICI评分）形成互补诊断体系

该成果为《中国急性缺血性脑卒中诊疗指南（2024版）》修订提供了循证依据，建议在指南中加入NLR评估模块，推动临床实践标准化。