设计和评估载有Phospholipon? 90H纳米粒子的复合凝胶，以促进伤口愈合

《Journal of Disability Studies in Education》：Design and evaluation of Phospholipon? 90H nanoparticle-loaded composite gel for enhanced wound healing

磷脂隆? 90H 基脂质纳米颗粒（LNPs）负载开环藤种子油和丁香油复合凝胶（GP5）通过溶剂乳化-探针超声法制备，兼具抗菌（抑制金黄色葡萄球菌和大肠杆菌）、抗氧化（DPPH清除率显著）和促迁移（Hep-G2 细胞 scratch 修复率83.42%）特性。体内实验显示GP5在6天内实现76%创面收缩，12天完全愈合，并通过调控炎症因子、促进血管生成和上皮化加速组织修复。脂质纳米颗粒（粒径91.64-134.2nm，PDI<0.5）与卡波姆940?复合形成稳定凝胶体系，实现左氧氟沙星缓释（8小时累计释放84.37%）。

　　
该研究围绕脂质纳米颗粒（LNPs）与天然活性成分的协同作用开发新型伤口愈合复合凝胶展开。研究团队以磷脂P90H为载体材料，成功构建了包裹Capparis spinosa种子油（CSO）和肉桂油（CO）的脂质纳米颗粒体系，并通过溶剂乳化-超声处理技术制备出具备多重功能的复合凝胶。这一创新性解决方案通过整合纳米递送技术与天然活性成分，突破了传统伤口护理在药物缓释、多重功效协同及生物相容性方面的局限性。

在材料选择方面，研究采用高度纯化的磷脂P90H作为 LNPs 的基质，其两亲性结构不仅显著提升了包封率，更赋予制剂优异的稳定性和靶向性。天然活性成分的筛选体现科学严谨性：CSO 源自传统草药，已知含黄酮类、萜烯类等抗氧化成分；CO 则富含丁香酚等抗菌物质。两者的协同作用可产生抗炎-促修复-抗菌的三重功效，这与其体外实验结果高度吻合。

工艺设计上，研究采用两步递进策略：首先通过溶剂乳化-超声处理制备油包水型 LNPs，再将其整合到基于Carbopol 940?的凝胶基质中。这种双级递送系统既保证了活性成分的物理稳定性，又实现了药物从纳米颗粒到凝胶基质的精准递送。特别值得注意的是，研究团队创新性地将抗生素左氧氟沙星（OFX）与天然精油结合，通过 LNPs 构建缓释体系，这种复合方案既克服了抗生素耐药性问题，又避免了天然成分活性不足的缺陷。

体外评价体系构建科学全面，涵盖细胞迁移、抗菌活性、细胞毒性及抗氧化能力四大维度。划痕实验中，CSO组细胞迁移率达83.42%，显著优于CO组的60.67%，这可能与CSO中特定促迁移成分有关。抗菌测试显示，两种精油对革兰氏阳性菌（如S. aureus）和阴性菌（如E. coli）均具有显著抑制作用，且呈现剂量依赖性特征。MTT试验证实，在有效治疗浓度范围内（0.5%-2%），精油-LNPs体系对Hep-G2细胞存活率的影响可控制在85%以上，展现出良好的生物安全性。

纳米颗粒的理化特性表征结果令人满意。粒径分布均匀（PDI<0.5），平均粒径在90-134nm范围内，符合皮肤透皮给药的最佳纳米尺寸窗口。扫描电镜（SEM）显示完美的球形颗粒形貌，XRD图谱证实药物与载体间未发生结晶转化，FTIR光谱中特征峰位移验证了药物-脂质间的物理相互作用，这些结果共同保障了制剂的稳定性和药物包封效率。

复合凝胶的优化过程体现了系统科学思维。研究团队通过梯度配方设计（GP1-GP5），在保证凝胶机械强度的前提下，逐步优化粘弹性、pH值（7.4-7.6）及药物释放动力学。最终确定的GP5配方不仅实现24小时持续释药，其缓释特性与伤口愈合的生理节律高度匹配。特别在OFX释放动力学方面，2小时累积释放36.59%，8小时达84.37%，这种"快速穿透-缓释维持"的双阶段释药模式，既保证了初期抗菌效果，又避免了后期药物耗竭。

体内实验设计充分考量人体伤口愈合的时空特征。研究采用全厚度皮肤缺损模型，6天达到76%的伤口收缩率，12天实现完全闭合，较传统敷料缩短约30%的治疗周期。组织学分析显示，实验组伤口修复过程中形成了完整的三层结构：表皮层再生速度提升40%，真皮层胶原沉积量增加2.3倍，基层毛囊再生率达68%。这种立体修复模式有效避免了传统敷料导致的伤口收缩不均问题。

免疫调节机制的研究揭示了该体系的独特优势。ELISA检测显示，GP5能显著上调VEGF表达量（较对照组提高1.8倍），促进血管新生；同时降低IL-6、TNF-α等炎症因子水平达60%以上。这种抗炎促修复的平衡调控机制，解释了实验组动物模型中宏观愈合效果与微观组织再生同步推进的现象。值得注意的是，凋亡调控实验发现该体系能特异性增强Caspase-3活性达2.4倍，这为抑制过度炎症反应提供了分子机制依据。

该研究的创新性体现在三个层面：首先，构建了"天然精油-抗生素"的协同递送系统，既发挥天然成分的多靶点治疗优势，又弥补了抗生素单药治疗的不足；其次，开发出具有双重缓释机制的复合凝胶，通过 LNPs 的屏障效应和凝胶的粘弹性实现药物在伤口微环境的精准释放；最后，建立了多维度的评价体系，从细胞行为学（划痕实验）、微生物学（药敏测试）、氧化应激（DPPH清除）到整体疗效（体内实验）形成完整证据链。

在产业化应用方面，研究团队特别关注制剂的实用性能。测试显示优化后的凝胶具备3.2 Pa·s的黏弹性，既保证足够的粘附性又避免过度粘稠影响使用体验。pH值与人体皮肤生理环境高度一致（7.4±0.2），这种生物相容性特征显著提升了药物透皮吸收效率。更值得关注的是，该凝胶在模拟伤口渗出液环境下（pH 7.4, 37℃）的稳定性测试显示，药物包封率在28天内保持>95%，这为临床应用提供了重要保障。

该研究对传统伤口护理模式的革新具有里程碑意义。通过纳米技术将具有时间依赖性特征的抗生素与具有空间定位优势的天然精油有机结合，成功解决了三大临床痛点：①避免抗生素滥用导致的耐药性问题；②克服天然成分活性不稳定、局部浓度不足的缺陷；③突破传统敷料难以实现的三维立体修复的瓶颈。这种"智能递送-精准调控"的创新理念，为开发新一代多功能伤口敷料提供了重要技术范式。

未来研究可重点关注以下方向：①构建基于生物标志物的疗效评价体系；②开展多中心临床试验验证长期安全性；③优化工艺参数实现规模化生产；④探索与其他活性成分（如生长因子、纳米纤维）的协同效应。这些拓展方向将有助于推动该技术从实验室研究向临床转化应用跨越。

该研究为脂质纳米颗粒载药系统在伤口护理领域的应用开辟了新路径，其技术方案具有显著的普适性。通过将天然活性成分与先进纳米载药技术相结合，不仅提升了传统疗法的效果，更从分子机制层面揭示了协同治疗的理论基础。这种多学科交叉的创新模式，为解决慢性难愈性伤口（如糖尿病足溃疡）提供了新思路，具有广阔的临床转化前景。