局部胰岛素在难治性神经营养性角膜溃疡治疗中的作用

《Journal Fran?ais d'Ophtalmologie》：Role of topical insulin in the management of resistant neurotrophic corneal ulcers

神经性角膜炎难治性溃疡患者局部胰岛素治疗显示93.75%愈合率，平均视力提升0.5 log MAR，12.3天愈合期，无并发症。

　　

S. Ben Addou Idrissi | M. Filali Sadouk | H. Moutei | A. Bennis | F. Chraibi | M. Abdellaoui | I. Benatiya Andaloussi

奥马尔·德里西眼科医院，哈桑二世大学医院，非斯，摩洛哥

摘要

目的

本研究旨在评估对标准治疗无反应的难治性神经营养性角膜炎（NK）患者使用局部胰岛素治疗后的临床效果。

方法

在这项前瞻性分析中，16只患有2期或3期NK的眼部接受了局部胰岛素治疗。这些患者对标准药物治疗无效。在开始治疗前已获得患者的知情同意。每位患者每天六次使用局部胰岛素滴眼液（10单位/1毫升），同时使用氟喹诺酮类预防性滴眼液。治疗持续进行，直至NK症状缓解，并定期拍摄眼前段照片。

结果

研究共纳入15名患者的16只眼睛，平均年龄为59岁。初始视力较差，平均视力为1.7 log MAR。局部胰岛素治疗显著改善了患者的视力：75%的患者视力有所提高，平均提升0.5 log MAR。溃疡的平均愈合时间为12.3天，愈合率为93.75%。未报告并发症或副作用。

结论

多项研究探讨了使用不同浓度局部胰岛素治疗神经营养性角膜溃疡的效果。本研究首次使用10单位/毫升的胰岛素浓度。研究结果表明，局部胰岛素疗法可能是一种有效的治疗难治性神经营养性角膜炎的方法，因其具有高疗效、易获取性和低成本。尽管本研究可能确定了最佳胰岛素浓度，但仍需更大样本量的进一步研究，以探讨其他导致角膜溃疡的病因。

引言

神经营养性角膜炎（NK）是一种罕见的退行性角膜疾病，由角膜神经损伤引起。这种感觉输入的障碍导致营养支持丧失，进而引起上皮层破坏以及泪膜、角膜上皮和角膜基质的渐进性损伤。全球NK的发病率估计为≤5/10,000人，属于相对罕见的疾病[1]。三叉神经在其路径上的任何部位受损——从神经核到角膜神经末梢——都可能通过降低角膜敏感性和损害维持角膜健康所需的反射机制，从而促进NK的发展[1]。 为了更好地理解疾病进展和预后，Mackie等人在1995年提出了NK的分类系统[2][3]。2018年Dua等人对该系统进行了改进[4]，根据疾病严重程度将NK分为三个阶段：1期表现为上皮不规则但无明显缺损、泪膜不稳定，可能伴有感觉过敏；2期表现为持续的上皮缺损（PED）但无基质受累，伴有角膜感觉减退或麻木；3期为最严重的形式，基质受累可能导致角膜溃疡、基质溶解或穿孔，并伴有显著的感觉丧失。 NK的管理通常包括处理角膜表面损伤和促进上皮愈合。标准治疗方法包括密集润滑、治疗性隐形眼镜、羊膜移植以及手术方法如睑板缝术[5]。然而，在难治性神经营养性溃疡病例中（即传统治疗方法无效的情况），患者面临严重的视力丧失风险，因此需要探索新的治疗方法。 胰岛素是一种广泛使用且相对安全的药物，在临床前研究（包括体外实验和糖尿病动物模型）中已被证明能促进角膜上皮愈合[5]。尽管胰岛素具有潜力，但支持其用于治疗难以愈合的角膜伤口的临床证据仍然不足。本研究旨在评估对标准治疗无反应的神经营养性角膜炎患者使用局部胰岛素后的临床效果，并探讨该适应症的最佳胰岛素浓度。

材料与方法

这项前瞻性、描述性、单中心研究于2021年12月至2023年12月在一家三级眼科医院进行。研究对象为根据Mackie分类标准被诊断为2期或3期神经营养性角膜炎（NK）且对常规治疗无反应的患者。研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则，并获得了当地伦理委员会的批准。所有患者均签署了书面知情同意书。

结果

研究共纳入15名患者的16只眼睛，平均年龄为59岁（范围：30至75岁）。性别分布基本平衡，男性占46%，女性占54%，性别比为0.85%。大部分患者存在免疫功能低下，主要原因是糖尿病（75%）。其中一名患者有类风湿性关节炎病史，另一名患者有结节病病史；两人均接受免疫抑制治疗。 患者NK的潜在病因包括...

讨论

神经营养性角膜溃疡的治疗原理基于角膜中存在胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和P物质受体，这些因子对角膜愈合至关重要。胰岛素似乎在恢复角膜神经和/或促进上皮细胞迁移方面发挥作用[6]。多项研究探讨了不同浓度局部胰岛素的使用，其适用范围也在不断扩大。所有研究均一致表明...

结论

局部胰岛素可能是一种简单有效的针对标准治疗无效的角膜溃疡的治疗方法。这是一种具有成本效益的解决方案，前景广阔。需要更大样本量和不同稀释度的进一步研究来评估其在愈合时间方面的疗效。

资金

本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。

作者贡献

S.B.A.I.（医学博士）：负责研究设计、数据整理和正式分析，领导了整个研究过程，包括方法论的制定、项目管理和可视化图表的制作，以及初稿的撰写和审稿编辑工作。 F.S.M.（医学博士）：协助研究方法论的制定，并协助项目管理和实施。 B.A.I.（Benatiya Andaloussi）

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。