从Esprit BTK支架中洗脱出的依维莫司的药代动力学特征：一项LIFE-BTK药代动力学亚研究

《Journal of the Society for Cardiovascular Angiography & Interventions》：Pharmacokinetic Profile of Everolimus Eluted From the Esprit BTK Scaffold: A LIFE-BTK Pharmacokinetics Substudy

慢性肢体威胁性缺血症（CLTI）患者采用Esprit BTK可降解支架系统治疗，评估everolimus药代动力学特征及安全性。研究纳入9例CLTI患者，植入支架总长度180-256mm，平均剂量1821μg。结果显示，everolimus血药浓度峰值（Cmax）21.3ng/mL，半衰期（t1/2）65.6-211.2小时，24小时药时曲线下面积（AUC0-24h）192.3h·ng/mL，系统暴露低且安全。与Absorb BVS支架冠状动脉研究比较，两者剂量归一化浓度-时间曲线相似，提示相同药物释放特性。无药物相互作用证据，证实Esprit BTK支架生物可吸收特性及临床安全性。

　　
该研究针对外周动脉疾病（PAD）中慢性肢体威胁性缺血（CLTI）患者使用的可吸收药物支架系统——Esprit BTK Everolimus-Eluting Resorbable Scaffold（Abbott）的药代动力学特性进行了系统评估。研究通过非随机单臂设计，纳入9例符合标准的CLTI患者，重点考察了 Everolimus（rapamycin类似物）的释放动力学特征及安全性。

研究显示，所有患者均接受多段支架植入治疗，平均植入支架数量达6.6个（单患者植入量5-8个），总支架长度180-256mm。药物剂量范围1397-2074μg，平均1821μg。药代动力学参数显示，系统暴露量处于较低水平：Cmax中位数21.3ng/mL，AUC0-24h为192.3h·ng/mL，终端半衰期（t1/2）平均109.2小时（范围65.6-211.2小时）。值得注意的是，药物浓度在72小时内即降至检测下限（0.1ng/mL），至第30天（720小时）完全消失。

分组分析表明，使用药物涂层 balloon（DCB）辅助治疗组（n=4）与非DCB组（n=5）的药代动力学参数无显著差异（p>0.05）。剂量归一化后，两组Cmax分别为14.6ng/mL/mg和10.2ng/mL/mg，AUCt分别为347h·ng/mL/mg和302h·ng/mL/mg，统计学处理显示组间差异不显著。这提示DCB（含Paclitaxel）与Everolimus存在协同作用的可能性，但未观察到明显药物相互作用。

与 Absorb III 研究对比发现，尽管本研究的支架植入数量和药物剂量显著高于冠状动脉研究（平均6.6vs2.3支架，1821μg vs314μg），但 Everolimus 的释放动力学特征保持高度一致性：两者均呈现快速达到峰浓度（tmax 0.3-0.8小时）后双相衰减曲线，终端半衰期相近（本研究109.2小时 vs Absorb III 88.6小时）。这种剂量依赖性释放特性表明，可吸收支架的药物释放机制与血管尺寸无关，主要取决于支架材料结构和涂层工艺。

临床安全性评估显示，所有患者未出现与药物相关的严重不良反应。值得注意的是，研究人群呈现较高的合并症负荷：88.9%高血压、77.8%糖尿病、77.8%高脂血症，且RB5分类患者占比达66.7%，显示该人群疾病进展迅速。尽管存在1例治疗期间死亡病例（可能与基础疾病相关），但PK研究结果与长期安全性数据相符。

药物代谢动力学分析表明，Everolimus主要通过CYP3A4酶代谢。本研究未观察到Paclitaxel（通过其他代谢途径）对CYP3A4的影响，从而维持了Everolimus的稳定代谢。剂量归一化参数显示，单位药物剂量的组织暴露量（Cmax/D和AUCt/D）在两个研究组间无统计学差异，证实药物释放效率与支架尺寸无关，主要取决于涂层药物密度和支架表面积。

研究创新性体现在首次系统评估下肢动脉疾病中可吸收支架的药物动力学特征。传统药物球囊（DCB）需长期维持Paclitaxel的浓度以抑制平滑肌细胞增生，而可吸收支架通过可控的药物释放曲线（单次释放周期约30天）实现精准治疗。本研究的PK数据证实，即使在高剂量（平均1821μg）和大规模植入（平均6.6个支架）情况下，系统暴露量仍显著低于临床安全阈值（AUC0-∞<1000h·ng/mL），且无靶器官毒性反应。

临床意义方面，研究结果支持可吸收支架在下肢动脉治疗中的安全性优势。与 metallic支架相比，可吸收支架避免了长期机械支撑对血流动力学的影响，同时通过生物降解过程消除药物蓄积风险。与涂层球囊相比，其药物释放更符合靶向治疗需求，避免了远端血管的过度暴露。研究特别指出，在存在复杂病变（如多段狭窄、远端供血不足）的情况下，该支架系统仍能保持稳定的药物释放特性，为临床选择提供了依据。

未来研究方向建议关注：1）不同降解速率支架对再狭窄预防的长期影响差异；2）药物释放动力学与血管再塑形的相关性机制；3）特殊人群（如肝肾功能不全）的系统暴露评估。该研究为可吸收支架在下肢动脉疾病中的临床应用提供了重要的药理学依据，特别证实了其在多支架植入和复杂病变治疗中的可行性。