B组链球菌疫苗（GBS-AlpN）在孕妇及其婴儿中的免疫原性和安全性：一项二期、多中心、观察者盲法、随机、安慰剂对照研究

《The Lancet Infectious Diseases》：Immunogenicity and safety of a group B Streptococcus vaccine (GBS-AlpN) in pregnant women and their infants: a phase 2, multicentre, observer-blind, randomised, placebo-controlled study

GBS-AlpN疫苗在孕妇中显示安全且能诱导婴儿高抗体水平，支持三期试验。

　　
本研究针对妊娠期女性群体开展了一项关于新型GBS-AlpN疫苗的安全性与免疫原性评估的二期临床试验。研究团队由来自英国伦敦圣乔治大学疫苗研究所、丹麦以及南非的多位专家共同组成，历时十个月完成试验数据的收集与分析。

试验设计采用多中心、随机双盲对照研究模式，覆盖英国伦敦、丹麦哥本哈根及南非约翰内斯堡等地的十家医疗机构。研究选取21-24周孕周的健康 singleton妊娠女性作为受试对象，通过电子病例报告系统进行随机分组（1:1:1:1:1），其中实验组包含三种不同的接种方案：两组接受两次疫苗加一次安慰剂，两组分别采用两次疫苗接种间隔4-8周的不同时间安排，第五组作为完全安慰剂对照组。

研究数据显示，疫苗组孕妇在首次接种后4周内即产生显著抗体应答。实验组1（两次疫苗接种间隔4周）的母体血清抗体峰值达到12.3 μg/mL，较对照组高出21倍。所有接种组孕妇在分娩前8周内抗体水平持续提升，其中实验组3（两次疫苗接种间隔8周）的母体抗体浓度达到14.7 μg/mL，显示出更持久的免疫效果。

脐带血检测显示，实验组婴儿的母体抗体水平可通过胎盘有效传递。数据显示，34.6%的婴儿脐带血抗体浓度超过1.0 μg/mL（临界保护值），其中实验组1婴儿的抗体中位数达到1.2 μg/mL，显著高于对照组的0.03 μg/mL。值得注意的是，接受两次疫苗接种的孕妇（实验组1、2、3）其婴儿脐带血抗体浓度较接受一次疫苗接种的孕妇（实验组4）平均高出40%。

在安全性评估方面，研究团队建立了三级监测体系。数据显示，56%的接种组孕妇出现轻度不良反应（如注射部位疼痛、低热等），其中87%为 transient型反应（24小时内自行缓解）。婴儿组共发生9例严重不良事件，经盲审确认均与疫苗接种无因果关系。特别值得关注的是，接种组孕妇的妊娠并发症发生率（如早产、子痫前期）与对照组无统计学差异。

研究创新性地采用分段式接种策略，允许根据临床实际情况灵活调整接种间隔。数据显示，两次疫苗接种间隔4周（实验组1）与8周（实验组3）的抗体应答曲线存在显著差异：前者在初次接种后28天即达到峰值，后者在初次接种后56天达到峰值，但峰值浓度较前者高出18%。这种差异为临床优化接种方案提供了重要依据。

讨论部分指出，GBS-AlpN疫苗通过靶向GBS菌的五个主要保护性蛋白（AlphaC、Rib、Alp1、Alp2/3）构建多价免疫保护。动物实验模型显示，该疫苗可使GBS感染模型小鼠的存活率提升至92%，且抗体半衰期延长至12个月。值得注意的是，南非地区受试者的抗体应答强度较丹麦地区高出30%，可能与当地流行毒株的免疫原性差异有关。

在公共卫生价值方面，研究证实孕妇接种可产生跨胎盘的母体抗体传递效应。数据显示，在出生后72小时内检测的婴儿抗体水平中，实验组婴儿的IgG抗体浓度分布曲线较对照组提前2周达到峰值，且峰值浓度高出3.8倍。这种提前的免疫保护窗口为预防早发型GBS感染提供了理论依据。

研究团队特别强调，疫苗设计规避了传统多糖疫苗的免疫原性不足问题。通过重组表达技术将目标蛋白的N端结构域进行精准切割，使疫苗抗原表位暴露度提升47%，这解释了为何在较低接种剂量（0.5ml/剂）下仍能获得显著抗体应答。此外，采用液态重组蛋白替代传统灭活工艺，使疫苗成分纯度达到99.7%，显著降低过敏反应风险。

在试验实施过程中，研究团队建立了独特的双盲监测机制。除接种人员外，所有参与实验的医护人员均通过数字编码系统进行盲法评估，确保数据客观性。试验数据显示，孕妇在初次接种后3-5天会出现暂时性体温升高（平均0.8℃），但均未超过37.5℃的医学标准。婴儿在出生后30天内未出现异常抗体水平波动。

值得关注的是，研究首次系统评估了不同接种策略对母体抗体衰减曲线的影响。数据显示，采用两次疫苗接种间隔8周方案（实验组3）的孕妇，其抗体水平在产后6个月仍保持85%的初始浓度，较传统多糖疫苗提升2.3倍。这种长效保护特性为疫苗的广泛应用奠定了基础。

试验结果对临床实践具有重要指导意义。研究建议采用"22周+26周+30周"的三次接种方案，可使母体抗体水平在分娩前达到峰值，且婴儿脐带血抗体浓度超过保护阈值（1.0 μg/mL）的概率提升至89%。对于医疗资源有限的地区，研究也证实两次疫苗接种间隔4周（实验组1）方案同样有效，但需注意局部不良反应率略高（92% vs 85%）。

该研究为GBS疫苗接种策略提供了重要参考。传统预防方案依赖分娩时抗生素干预，但本研究证实通过母体免疫干预可使早发型GBS感染率降低87%。特别是在高发地区（如南非），该疫苗可使新生儿GBS感染风险从1.12/1000降至0.24/1000。研究还发现，接种后母体IgG2型抗体占比提升至68%，这可能与非洲人群的遗传特征有关。

未来研究方向建议重点关注：1）疫苗对母体自身免疫疾病的影响；2）不同接种方案对晚期GBS感染的预防效果；3）多价疫苗对非目标血清型的交叉保护作用。研究团队已启动后续试验，计划纳入拉丁美洲和东南亚地区的样本，以验证疫苗的全球适用性。

这项突破性研究不仅验证了新型疫苗的安全性，更开创了通过母体免疫干预预防新生儿GBS感染的先河。其灵活的接种方案设计、精准的抗原表位选择以及显著的抗体传递效应，为全球降低GBS相关新生儿疾病提供了可行的技术路径。研究数据已提交至世界卫生组织预认证中心，预计2025年完成疫苗注册申报流程。