POU4F3联合Keratin AE1/AE3或泛角蛋白：默克尔细胞癌的最佳前哨淋巴结检测方案

《Modern Pathology》：POU4F3 plus Keratin AE1/AE3 or Pan-keratin: an Optimal Sentinel Lymph Node Protocol for Merkel Cell Carcinoma

哨兵淋巴结免疫组化检测Merkel细胞癌的研究，评估POU4F3、角蛋白20及AE1/AE3或全角蛋白联合检测方案，发现POU4F3联合角蛋白20组合灵敏度达98%，最优组合POU4F3+AE1/AE3或全角蛋白灵敏度100%，减少低效标记物依赖，提升诊断效率。

　　

迪奥戈·马亚-席尔瓦（Diogo Maia-Silva）、米娅·S·德西蒙尼（Mia S. DeSimone）、凯伦·T·肖尔（Karen T. Shore）和梅伊·P·黄（Mai P. Hoang）

马萨诸塞州总医院病理学系

摘要

目前尚无标准化的前哨淋巴结（SLN）免疫组化（IHC）方案用于检测默克尔细胞癌（MCC）的转移。一个具有成本效益且高灵敏度的检测组合可以提高诊断准确性并优化资源利用。我们使用POU4F3、角蛋白20以及角蛋白AE1/AE3或泛角蛋白试剂盒，对81名MCC患者的226个SLN进行了检测。转移定义为任何一种检测到的IHC标记物呈阳性。患者年龄范围为49至92岁（中位数73.5岁），男女比例为1.8:1。原发肿瘤部位包括四肢（48.1%）、头颈部（34.6%）和躯干（17.3%）。SLN的位置包括颈部（29.6%）、腋窝（27%）、股部（20.8%）、腹股沟（9.7%）、面部（7.1%）和髌上囊（2.7%）。在226个SLN中，有102个（45%）检测到转移。各标记物的敏感性分别为：POU4F3（96%，102个中的98个）、角蛋白20（67%，102个中的68个）以及角蛋白AE1/AE3或泛角蛋白（64%，102个中的70个）。最敏感的组合是POU4F3与角蛋白AE1/AE3或泛角蛋白（灵敏度100%），其次是POU4F3与角蛋白20（灵敏度98%）。而角蛋白20与角蛋白AE1/AE3或泛角蛋白的组合灵敏度最低（74%）。在6名（7.4%）患者中，POU4F3检测到了在临床诊断时通过角蛋白20及角蛋白AE1/AE3或泛角蛋白试剂盒检测为阴性的SLN中的单个转移细胞。POU4F3是检测MCC SLN转移最敏感的单一IHC标记物。最佳的成本效益组合是POU4F3与角蛋白AE1/AE3或泛角蛋白，该组合可达到100%的灵敏度，同时减少对效果较差的染色方法的依赖。采用这种针对性的IHC检测组合有助于标准化MCC的SLN评估，从而提高诊断的准确性和效率。

章节摘录

引言

默克尔细胞癌（MCC）是一种罕见但高度侵袭性的神经内分泌皮肤癌，即使在原发疾病局限或局部化的情况下，也容易发生区域淋巴结转移。¹由于存在隐匿性淋巴结受累的风险，前哨淋巴结（SLN）活检是一种关键的分期工具，几乎所有临床诊断为局部化疾病的患者都应进行此项检查。^2,3

准确的MCC分期有助于判断预后、指导治疗方案并确定患者是否适合接受特定治疗

材料与方法

这项回顾性研究分析了81名患者的226个SLN，以检测MCC的转移情况。SLN活检在两个学术医疗中心进行：41名患者来自马萨诸塞州总医院（2010-2025年），40名患者来自布里格姆妇女医院（2015-2025年）。另外，从16名黑色素瘤患者和11名乳腺癌患者中收集了33个SLN作为对照病例（见补充表S1）。

临床变量

我们分析了81名MCC患者的226个SLN，患者年龄范围为49至92岁（中位数73.5岁），男女比例为1.8:1。原发肿瘤部位包括四肢（39/81，48.1%）、头颈部（28/81，34.6%）和躯干（14/81，17.3%）。95%（74/78）的原发肿瘤对角蛋白20呈阳性。有3个原发肿瘤的角蛋白20状态未知。SLN的位置分布如下：颈部（67/226，29.6%）、腋窝（61/226，27%）、股部（47/226，20.8%）、腹股沟（22/226，9.7%）、面部（16/226，7.1%）和盆腔（7/226，3.1%）。

讨论

SLN转移直接影响MCC患者的预后和治疗方案。对于原发肿瘤直径≤2厘米的患者，通过组织病理学检查确定的淋巴结阴性患者的5年总生存率（OS）高于仅通过临床检查确定的阴性患者（62.8% vs 45%）。²此外，SLN阳性的患者适合接受更积极的治疗措施，包括彻底或选择性淋巴结清扫、辅助放射治疗或两者结合。¹⁹为了确保结果的可靠性

作者贡献

MPH负责研究概念和设计；MSD负责方法学制定；MSD和MPH提供技术和材料支持；DMS、MSD、KTS和MPH参与数据采集、分析和解释；DMS和MPH起草了初稿；DMS、MSD、KTS和MPH共同修订并最终确定了手稿版本。

数据可用性

本研究生成或分析的所有数据均包含在已发表的文章及其补充信息文件中。

利益冲突声明

所有作者均无需要声明的财务或非财务利益冲突。

伦理批准与参与同意

该研究已获得马萨诸塞州总医院-布里格姆医院机构审查委员会的批准（方案编号2022P001314）。

致谢

我们感谢马萨诸塞州总医院免疫组化实验室主任Yin P Hung博士和实验室主管Javier Mendez-Pena先生，以及布里格姆妇女医院免疫组化实验室主任Jason Hornick博士的技术支持。同时，我们也非常感谢参与本研究的患者们，他们的贡献对于加深我们对默克尔细胞癌的理解至关重要。

资金来源

本研究未获得任何外部资助。