褪黑素补充剂对晚期青光眼患者睡眠质量的影响：一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验

《Ophthalmology Glaucoma》：Effects of Melatonin Supplementation on Sleep Quality in Patients with Advanced Glaucoma: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Trial

晚期开角型青光眼患者口服褪黑素30天未显著改善睡眠质量或客观睡眠参数，但睡眠问卷评分随时间改善，提示主观感知可能影响结果。采用前瞻性随机双盲交叉设计，64例患者接受褪黑素/安慰剂交替治疗，评估PSQI、ESS及actigraphy指标，发现褪黑素无统计学差异，但存在时间效应。

　　

普里西拉·F·诺盖拉（Priscilla F. Nogueira）|朱莉娅·R·S·瓦利姆（Julia R.S. Vallim）|马塞洛·N·C·巴尔博扎（Marcello N.C. Barboza）|莫妮卡·L·安德森（Monica L. Andersen）|塞尔吉奥·H·特谢拉（Sérgio H. Teixeira）|卡罗莱纳·P·B·格拉西泰利（Carolina P.B. Gracitelli）|奥古斯托·帕拉尼奥斯（Augusto Paranhos）

圣保罗联邦大学眼科与视觉科学系

摘要

目的

评估口服褪黑素对晚期青光眼患者睡眠-觉醒周期的影响，通过活动记录法（actigraphy）监测单夜的睡眠-觉醒周期变量，并通过特定问卷评估睡眠质量。

研究设计

前瞻性、随机、平行、交叉设计，双盲试验。

参与者

研究纳入了64名年龄在40至80岁之间的患者，均被诊断为晚期原发性开角型青光眼。

方法与干预措施

参与者每天服用5毫克褪黑素或安慰剂，持续30天，随后有一周的洗脱期。每个治疗阶段结束后均重复进行各项评估。主观睡眠质量通过匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和Epworth嗜睡量表（ESS）进行评估；客观睡眠参数包括总睡眠时间、入睡后醒来次数（WASO）和睡眠效率，通过活动记录法测量。视觉相关生活质量通过25项国家眼科研究所视觉功能问卷（NEI VFQ-25）进行评估。同时进行了标准化的眼科检查、视野测试（SITA Standard 24-2）和基于OCT的视网膜神经纤维层（RNFL）分析。

主要结局指标

主要结局指标为PSQI评分和活动记录法测得的睡眠效率。次要结局指标包括总睡眠时间、WASO、醒来次数、ESS评分和NEI VFQ-25评分。

结果

所有64名参与者均完成了研究。褪黑素组与安慰剂组在睡眠或生活质量指标上均未发现显著差异。然而，两组患者的各项指标均随时间有所改善：PSQI评分下降（-1.36分；p < 0.001），NEI VFQ-25评分上升（+3.09分；p < 0.001），表明存在时间效应。睡眠质量差（PSQI > 5）和睡眠效率低与较差的客观睡眠参数及较低的视觉相关生活质量相关。未观察到药物效应的延续或顺序效应，褪黑素也未对总睡眠时间、WASO或醒来次数等活动记录法指标产生显著影响。

结论

基于主观和客观指标，褪黑素补充剂并未显著改善晚期青光眼患者的睡眠质量。治疗期间睡眠问卷中的改善结果表明，患者的主观感受可能在睡眠相关结局中起重要作用，这强调了临床试验中考虑安慰剂效应的重要性。

部分内容摘录

引言

尽管目前尚缺乏确凿证据证明眼部疾病与昼夜节律功能之间存在因果关系（1），但已知各种类型的失明患者会出现睡眠和昼夜节律紊乱，这也会影响褪黑素的分泌（2, 3, 4）。多项研究表明，昼夜节律紊乱、睡眠期间褪黑素分泌减少与青光眼的视力损害程度有关（2, 5, 6）。例如，格拉西泰利等人（Gracitelli et al.）的研究……

方法

本研究遵循CONSORT指南（28）进行，为随机、双盲、平行、交叉设计。参与者被随机分配到褪黑素组或安慰剂组，两组均接受相应药物治疗，治疗期为30天，交叉阶段之间有一周的洗脱期。随机化过程使用随机数生成器完成，参与者和评估者均对治疗组别不知情。

结果

共有64名参与者被随机分配到两个治疗组之一。研究时间线和评估节点如图1所示。所有参与者在随机化前接受了基线评估，随后按交叉设计接受两种治疗，两次治疗之间有洗脱期。评估分别在基线时、第一个30天治疗期后、洗脱期后以及第二个30天治疗期后进行。

讨论

本研究通过活动记录法评估了晚期青光眼患者的睡眠-觉醒周期和睡眠质量，并使用了巴西葡萄牙语版本的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和Epworth嗜睡量表（ESS）。在给予5毫克褪黑素或安慰剂后，于两个不同时间点进行了主观睡眠评估，同时参与者和评估者均对治疗组别不知情。据我们所知，这是……

财务支持

M.L.A.获得了巴西国家科学技术发展委员会（CNPq）的奖学金以及圣保罗州研究基金会（FAPESP）的资助（#2020/13467-8）。J.R.S.V.获得了巴西高等教育人员培训协调基金会（CAPES）的奖学金。本研究还得到了研究激励基金会（AFIP）的支持。

利益冲突

J.R.S.V.是SleepUp^TM公司的服务提供者。其他作者无需要报告的利益冲突。