《Ophthalmology Retina》：Levodopa and Dopamine Agonists in Neovascular Age-Related Macular Degeneration in the Sight Outcomes Research Collaborative Database
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年龄相关性黄斑变性（AMD）患者中使用左旋多巴（L-DOPA）可降低47%的转化为新生血管AMD风险（p=0.028）。研究通过SIGHT数据库的回顾性队列分析，采用倾向得分匹配和Cox回归模型，发现L-DOPA单独暴露与AMD进展抑制显著相关，而其他多巴胺受体激动剂未显示类似效应。
Kyle S. Chan | Harrshavasan T.S. Congivaram | Andrea S. Cuamatzi-Castelan | Jeremy A. Lavine
西北大学范伯格医学院眼科，伊利诺伊州芝加哥市 60611
目的
目前需要能够延缓年龄相关性黄斑变性（AMD）进展的疗法。左旋多巴（L-DOPA）和多巴胺受体D2（DRD2）激动剂被认为可能是有效的候选药物。我们利用Sight Outcomes Research Collaborative（SOURCE）数据库研究了多巴胺激动剂（DA）暴露与AMD进展之间的关系。
设计
本研究采用SOURCE数据库的回顾性队列分析方法。
参与者
研究对象为处于早期或中期非新生血管性AMD阶段的患者。
方法
我们纳入了单眼诊断为早期或中期AMD的患者。排除了在非新生血管性AMD诊断后新开始使用L-DOPA或DRD2激动剂的患者，以及那些关键变量信息缺失的患者。通过倾向评分匹配（Propensity Score Matching）对患者进行分组，并分别使用Cox比例风险模型进行生存分析：
#1：未接触过DA的眼睛与接触过任何DA的眼睛
#2：未接触过DA的眼睛与接触过DRD2激动剂的眼睛
#3：未接触过DA的眼睛与接触过L-DOPA的眼睛
主要结果指标
评估不同DA暴露情况（#1、#2、#3）与新生血管性AMD发生风险之间的调整后风险比。
结果
结果显示，在5年时间内，接触过L-DOPA的眼睛相比未接触L-DOPA的眼睛，发生新生血管性AMD的风险降低了47%（p = 0.028）。而接触任何DA或DRD2激动剂与AMD进展之间未见显著关联。
结论
L-DOPA暴露可降低非新生血管性AMD向新生血管性AMD转化的风险。应考虑开展随机临床试验来进一步验证L-DOPA是否真的能延缓AMD的进展。
引言
年龄相关性黄斑变性（AMD）是发达国家中导致视力丧失的主要原因。在新生血管性AMD中，脉络膜新生血管形成（CNV）会引起视网膜内和视网膜下的水肿及出血，进而导致感光细胞损伤和视力丧失。抗血管内皮生长因子（VEGF）药物仍是治疗新生血管性AMD的主要手段。尽管AREDS2研究补充剂已被证明能降低疾病从中期向新生血管性AMD转化的风险，但仍亟需更多疗法来延缓AMD的进展。白种人群由于脉络膜黑色素含量较低，患AMD的风险更高。左旋多巴（L-DOPA）作为多巴胺合成的前体物质，同时也是帕金森病的常用治疗药物，被认为可能有助于延缓AMD向晚期（即新生血管性AMD和地理性萎缩）的进展。临床前研究表明，L-DOPA与视网膜色素上皮（RPE）细胞表面的G蛋白偶联受体GPR143结合后，可抑制促血管生成的VEGF表达并增加抗血管生成的色素上皮衍生因子（PEDF）的表达。此外，L-DOPA转化为多巴胺后与多巴胺受体D2（DRD2）结合，可抑制VEGF受体的磷酸化，而VEGF受体的激活与血管生成过程密切相关。美国多项基于私人医疗记录和保险理赔数据的回顾性研究显示，L-DOPA暴露与AMD发病延迟、玻璃体内注射次数减少及新生血管性AMD转化风险降低有关。另有研究指出，DRD2激动剂暴露可能与AMD发病延迟和玻璃体内注射次数减少相关。尽管有研究认为多巴胺激动剂（如L-DOPA或DRD2激动剂）暴露与AMD进展无关，但另有研究将多巴胺拮抗剂暴露视为AMD进展的风险因素。
方法
我们对SOURCE眼科数据仓库中的患者进行了回顾性分析。该数据库包含了参与该研究的学术医疗系统自数据库建立以来的所有患者的电子健康记录（EHR）信息，包括患者基本信息、根据ICD编码确定的诊断结果、每次门诊检查的结果以及用药情况等。
DA暴露情况
研究共识别出1,785只接触过DA的眼睛和52,764只对照组眼睛。经过倾向评分匹配后，分别得到1,785只接触过DA的眼睛和5,355只对照组眼睛。两组患者在所有研究指标上匹配良好（见表1）。图1显示了不同DA暴露组随时间推移发生新生血管性AMD的风险差异：年龄较大（75-79岁、80-84岁、85岁及以上）、女性、吸烟者、对侧眼患有新生血管性AMD以及处于AMD中期阶段的患者，其发生新生血管性AMD的风险更高。
讨论
回顾性分析表明，L-DOPA暴露可显著降低AMD向新生血管性AMD转化的风险（降低47%）。而接触任何DA或DRD2激动剂与AMD进展无关。这些结果与我们在Vestrum和Merative MarketScan研究数据库中的发现一致，这些研究均证实L-DOPA暴露可将AMD转化风险降低21-35%。
