《Pregnancy Hypertension》：The impact of maternal chronic hypertension in pregnancy on offspring long-term respiratory morbidity
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本研究通过回顾性队列分析，探讨母亲慢性高血压对子代18岁前长期呼吸系统疾病的影响。纳入1991-2021年342,365例 singleton分娩，结果显示，尽管暴露组儿童基础呼吸道疾病发生率显著升高（p<0.001），但经多因素调整后，慢性高血压本身不独立增加子代长期呼吸系统疾病的累积风险（Kaplan-Meier分析p=0.06，GEE模型aHR=1.09, 95%CI 0.74-1.59）。结论提示慢性高血压可能通过早产和胎儿生长受限等中介因素间接影响呼吸健康，但本身不具独立致病性。
Nir Roguin|Gil Gutvirtz|Tamar Wainstock|Eyal Sheiner
以色列贝尔谢巴内盖夫本-古里安大学索罗卡大学医学中心妇产科
摘要
目的
母亲患有慢性高血压与多种不良妊娠和新生儿结局相关，包括妊娠期高血压和早产，这些情况都与不良的短期和长期后果有关。然而，大多数研究在探讨后代长期结局时并未将慢性高血压与其他高血压疾病区分开来。因此，我们决定探讨母亲慢性高血压与后代长期呼吸系统疾病之间的可能关联。
研究设计
这项基于人群的队列研究包括了1991年至2021年间在该三级医疗中心发生的所有单胎分娩案例。将患有慢性高血压的母亲所生的后代与血压正常的母亲所生的后代进行了比较。通过社区和医院记录中的诊断信息，比较了这些后代在18岁之前的长期呼吸系统疾病发生率。使用Kaplan–Meier生存分析来比较累积发病率，并采用GEE模型调整了潜在的混杂因素。
结果
共有342,365例单胎分娩，其中3,097例（0.9%）的母亲患有慢性高血压。在子宫内暴露于母亲慢性高血压的儿童，其呼吸系统疾病发生率显著高于未患高血压疾病的儿童（p < 0.001）。然而，两组之间的累积呼吸系统疾病发生率相当（Kaplan-Meier Log-rank检验 p = 0.06）。在调整了母亲年龄、妊娠期、低出生体重、剖宫产、生育治疗、妊娠前糖尿病、吸烟、肥胖、种族和出生年份等混杂因素后的GEE模型中，这些因素与后代的呼吸系统疾病无关（调整后的风险比(aHR)为1.09，95%置信区间为0.74–1.59，p = 0.662）。
结论
在我们的队列研究中，母亲患有慢性高血压并不是后代长期呼吸系统疾病的独立风险因素。
引言
妊娠期慢性高血压是指在妊娠前或妊娠前20周内被诊断出的高血压[1]。它大约影响了1–2%的妊娠，并且近年来变得越来越普遍。例如，在美国，妊娠期慢性高血压的患病率从2007年的约1.8%增加到2021年的3.7%，这一趋势主要归因于母亲人口统计学的变化，如生育年龄推迟和肥胖率上升[1,2]。
慢性高血压是不良妊娠结局的已知风险因素，尤其是妊娠期高血压。此外，与血压正常的妊娠相比，慢性高血压与早产、胎儿生长受限（FGR）和围产期死亡率较高有关。荟萃分析和大型队列研究发现，慢性高血压会增加早产、低出生体重的风险，并使围产期死亡率大约增加两倍[3,4]。
重要的是，妊娠期母亲患有慢性高血压也与后代的不良长期结局相关。研究表明，暴露于妊娠期慢性高血压的后代自身患慢性高血压的风险增加[5]。此外，慢性高血压还与后代儿童肥胖和代谢紊乱的发生率较高有关[6, [7], [8]]，以及神经发育障碍（如注意力缺陷/多动障碍（ADHD）、智力障碍和婴儿痉挛）的风险增加[9]。
大多数关于高血压妊娠和儿童呼吸健康的研究都集中在妊娠期高血压上，对于呼吸系统结局的结果往往不一。例如，一些研究发现，患有严重妊娠期高血压的母亲所生的儿童哮喘发病率较高，而另一些研究在考虑了混杂因素后则未发现显著关联[10,11]。最近的一项系统评价和荟萃分析涵盖了超过600万例个体，发现任何类型的妊娠期高血压都与儿童哮喘风险略有增加有关（合并比值比约为1.3），但作者指出存在较大的异质性，并强调需要进一步的研究来确认这种独立的因果关系[12]。值得注意的是，该分析并未将慢性（妊娠前）高血压与妊娠期高血压和妊娠期高血压区分开来。因此，尚不清楚慢性高血压本身（不伴有妊娠期高血压）对后代长期呼吸系统疾病的贡献程度。
随着妊娠期慢性高血压患病率的持续上升，越来越有必要了解其对儿童长期健康的影响，而不仅仅是新生儿期。虽然慢性高血压的不良产科和围产期结局已被充分认识，但其对儿童长期呼吸健康的潜在影响尚未完全揭示。此外，区分慢性高血压与妊娠期高血压或其他高血压疾病的影响也很重要，因为约20%的慢性高血压患者会发展为妊娠期高血压，这两种情况在复杂的妊娠中常常同时存在[1,13,14]。
研究设计与人群
这是一项回顾性队列研究，使用了以色列贝尔谢巴索罗卡大学医学中心（SUMC）的产科和围产期数据库数据，涵盖了1991年至2021年的分娩记录。该医院是内盖夫地区唯一的三级护理中心，为该地区的多样化人群提供主要医疗服务。因此，数据基于一个非选择性人群。数据包括人口统计细节以及妊娠过程和结局的信息。
人口统计特征
队列包括342,635名妇女，其中3,097人（0.9%）患有慢性高血压，她们与没有慢性高血压或其他妊娠期高血压疾病的妇女进行了比较。患有慢性高血压的妇女年龄显著较大（平均年龄32.8岁 vs 28.2岁，p < 0.001），妊娠前糖尿病的患病率也较高（24.3% vs 4.4%，p < 0.001），并且更有可能接受过生育治疗（5.4% vs 2.0%，p < 0.001）。
讨论
在这项针对单个三级医疗中心三十年来342,635例单胎分娩的回顾性队列研究中，我们探讨了母亲患有慢性高血压对后代长期呼吸健康的影响。我们比较了患有慢性高血压的母亲所生的儿童与没有慢性高血压的母亲所生的儿童的呼吸系统疾病发生率。尽管在单变量分析中，患有高血压的母亲所生的儿童某些呼吸系统疾病的发病率较高，但
结论
研究结果强调了在妊娠期间早期筛查和密切管理母亲慢性高血压的重要性，以预防其已知的产科并发症。慢性高血压显著增加了早产和胎儿生长受限的风险，这些风险是将母亲健康状况与儿童结局联系起来的关键因素。尽管在排除了某些病例后，慢性高血压并未被发现在独立上恶化后代的长期呼吸健康
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。
致谢
该研究获得了SUMC机构审查委员会（SUMC-IRB）的批准，并遵循了1964年《赫尔辛基宣言》及其后续修订版中规定的伦理标准。由于研究的回顾性质，无需获得知情同意。
