综述：神经肌肉疾病中呼吸功能下降的预测因素

《Respiratory Medicine》：Predictors of Respiratory Decline in Neuromuscular Disorders

本文综述神经肌肉疾病（NMDs）呼吸功能恶化的预测因素，涵盖临床评估、肺功能测试、肌力评估、影像学检查、血液生物标志物、基因变异及数字工具，旨在早期识别并指导及时干预。

　　

Lynn Basbous|Sara El Abiad|Debolina D. Biswas|Yochebed Woldeyohannes|Amr ElMahalawy|Mostafa Abdelbarr|Wissam Mansour|Marán Y. Hernández Rodríguez|Natalie Katz|Mai K. ElMallah

杜克大学医学院儿科系肺病与睡眠医学科，美国北卡罗来纳州达勒姆

摘要¹

神经肌肉疾病（NMDs）是一组由遗传性和后天性因素引起的异质性疾病，其特征是肌肉逐渐无力。当呼吸肌受到影响时，通气功能受损和气道清除能力下降会成为主要的发病率和死亡率原因。呼吸衰竭是NMDs患者的主要死亡原因之一，不同疾病的发病时间和进展速度存在显著差异。NMDs患者的膈肌和辅助呼吸肌会出现进行性无力，这会导致胸壁顺应性降低和限制性肺病。在某些NMDs中，延髓功能障碍会导致气道清除能力受损并引发吸入性肺炎。尽管护理技术有所进步，但预测NMDs患者的呼吸功能下降仍然是一个重要的临床挑战。本文旨在综合目前关于NMDs呼吸功能下降预测因子的研究结果，全面评估了临床、生理、细胞学、影像学、遗传学和数字标记等指标在预测呼吸功能下降中的作用。这些指标包括与年龄相关的趋势、肺功能测试、力量评估、高级影像技术、血液和血清生物标志物、基因变异、评分系统以及基于智能手机的工具。通过强调这些因素，我们希望提高对呼吸功能障碍的早期检测能力，并指导及时干预。

引言

神经肌肉疾病（NMDs）是一组影响运动单元不同部分的遗传性或后天性疾病，包括运动神经元、神经、神经肌肉接头和肌肉[1]。当呼吸运动单元受到影响时，呼吸衰竭会成为这些疾病患者的主要发病和死亡原因。

NMDs中的呼吸并发症会因呼吸肌（如膈肌、肋间肌和声门肌）的逐渐无力而发展为呼吸衰竭，导致通气不足、咳嗽能力减弱、气道塌陷以及分泌物控制困难，进而引发吸入性肺炎[2],[3],[4]。不同疾病的发病机制和进展速度各不相同[5],[6],[7]。影响呼吸系统的NMDs例子包括杜兴氏肌营养不良症（DMD）、脊髓性肌萎缩症（SMA）、庞贝病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、吉兰-巴雷综合征（GBS）和重症肌无力（MG）。这些疾病均表现为进行性肌肉无力，导致运动能力和呼吸功能严重受损[2],[3]。

尽管已经认识到呼吸监测在NMDs中的重要性，但准确预测呼吸功能下降的起始时间和趋势仍然是一个重大的临床挑战[8]。本文旨在综合当前关于NMDs呼吸功能下降预测因子的文献，通过评估临床症状、生理指标、影像学技术、基因变异、评分系统和新兴的数字工具，找出能够反映疾病进展的标志物，为及时干预提供依据。了解并应用这些预测因子有助于在主要症状出现之前预测呼吸功能下降，从而尽早开始支持性治疗。最终目标是将NMDs的呼吸护理从被动应对转变为主动管理，改善患者预后，减少住院次数并提高生活质量。

方法

使用以下关键词在PubMed中进行搜索：“Neuromuscular Diseases”[MeSH] 或 “Neuromuscular Disorders”[All Fields] 或 “Amyotrophic Lateral Sclerosis”[MeSH] 或 “Duchenne Muscular Dystrophy”[MeSH] 或 “Spinal Muscular Atrophy”[MeSH] 或 “Glycogen Storage Disease Type II”[MeSH] 或 “Pompe Disease”[All Fields] AND (“Biomarkers”[MeSH] 或 “Predictive Markers”[All Fields] 或 “Predictor”[All Fields] 或 “Digital Biomarker”[All Fields] 或 “Marker”[All Fields]

腹部评估

在DMD患者中，发现胸腹部功能障碍（如腹部运动不同步或减弱），尤其是在仰卧位或睡眠期间更为明显，这些症状在呼吸参数较差的患者中更为显著[9]。此外，在DMD患者中，随着呼吸状况的恶化，腹部对潮气量和吸气能力的贡献也会减少，同时伴有膈肌无力的早期表现[10]。因此，应考虑进行腹部评估。

结论

NMDs患者的呼吸功能下降由多种机制驱动，包括呼吸肌的进行性无力、延髓功能障碍、气道清除能力受损以及中枢呼吸控制异常。在多种NMDs中，已经确定了许多与呼吸功能障碍相关的预测因子。表1总结了多种NMDs中经过验证的预测因子，强调了它们的临床适用性和支持证据。

作者贡献声明

Debolina D. Biswas：撰写——审稿与编辑，初稿撰写。Sara El Abiad：撰写——审稿与编辑，初稿撰写。Lynn Basbous：撰写——审稿与编辑，初稿撰写，监督，项目管理，方法学设计，概念构思。Mai K. ElMallah：撰写——审稿与编辑，监督，概念构思。Marán Hernández Rodríguez：撰写——审稿与编辑。Natalie Katz：撰写——审稿。Wissam Mansour：撰写——审稿

利益冲突声明

无。

资金来源

美国国立卫生研究院资助了这项研究（资助编号R01HL171282-01, 1R01HL177642-01）。该资助机构未参与研究设计。

利益冲突声明

以上所有作者声明不存在任何可能影响本文研究结果的财务、个人或职业利益冲突。

致谢

无。