TYK2促进结直肠癌肝转移的免疫监视 可购买

《Cancer Research》：TYK2 Promotes Immunosurveillance of Colorectal Cancer Liver Metastasis Available to Purchase

结直肠癌肝转移（CRLM）的免疫监管由TYK2介导的树突状细胞依赖性机制调控，该机制通过MHC-I介导的抗原交叉呈递激活CD8+ T细胞。TYK2缺失不影响癌细胞或多数免疫细胞功能，但抑制剂Deucravacitinib临床应用需谨慎。

　　

摘要

结直肠癌肝转移（CRLM）是一个重要的临床问题。调控CRLM免疫监视的因子可能为开发预防或治疗转移的策略提供潜力。在这项研究中，我们使用基于小鼠结直肠癌类器官的移植模型，确定了TYK2是控制CRLM的关键因子。通过对不同免疫细胞亚群及结直肠癌细胞中TYK2缺失效应的评估，发现TYK2在癌细胞、巨噬细胞、NK细胞、T细胞或库普弗细胞中并非必需。相反，TYK2通过一种依赖于树突状细胞的机制来控制CRLM，该机制依赖于MHC-I介导的抗原向CD8⁺ T细胞的交叉呈递。对原发性结直肠癌和CRLM的单细胞RNA测序数据分析显示，TYK2主要表达在那些负责将抗原呈递到肿瘤引流淋巴结中的树突状细胞群体中。使用TYK2抑制剂deucravacitinib（该抑制剂已获FDA批准用于治疗斑块型银屑病，并正在其他自身免疫性疾病中进行临床研究）进行治疗时，反而促进了CRLM的发展。这些数据共同表明，TYK2控制着CRLM的免疫监视，在使用TYK2抑制剂治疗患者时需要谨慎考虑这一点。

意义：

TYK2通过支持树突状细胞依赖性的抗肿瘤CD8⁺ T细胞的诱导，限制了结直肠肿瘤向肝脏的转移，这可能会影响TYK2抑制剂在患者中的应用。