摘要A002：早期发病和平均发病胃癌的临床基因组学现实世界比较 免费

《Clinical Cancer Research》：Abstract A002: Real-world clinicogenomic comparison of early- and average-onset gastric cancer Free

本研究对比了<50岁早期胃癌（EOGC）与>50岁平均发病胃癌（AOGC）的临床病理特征及基因组学差异，发现EOGC患者确诊时疼痛发生率更高（53% vs 30%）、晚期占比更大（70% vs 45%），且CDH1基因突变频率显著升高（40% vs 18%），提示需针对青年群体探索新型疗法和早期筛查策略。

　　

摘要

近几十年来，年轻人患胃癌的比例前所未有地增加，而老年人患胃癌的比例却在下降。然而，年轻人患胃癌的生物学机制仍不甚清楚。我们的研究旨在阐明早发性胃癌（EOGC）与平均发病年龄胃癌（AOGC）在临床病理学和基因组学方面的差异。我们利用多机构前瞻性肿瘤研究信息交换网络（ORIEN）数据库分析了311名患者的数据，比较了EOGC（<50岁；N=72）和AOGC（>50岁；N=239）在人口统计学、临床病理学、基因组学及生存结果方面的差异。对两组患者的基因组、种系及RNA测序数据进行了分析和比较，并处理了突变和免疫特征。研究发现，EOGC患者在诊断时出现疼痛的比例显著高于AOGC患者（53% vs 30%，p=0.001），但贫血和胃食管反流的情况没有显著差异。EOGC患者更可能处于III/IV期（70% vs 45%，p=0.006），且肿瘤组织类型多为弥漫型或印戒细胞型（47% vs 16%，p=0.002）。因此，EOGC患者的总生存期较短（HR 1.52；p=0.03）。年轻患者的体细胞突变负荷较低。在整个研究组中，CDH1、ARID1A、TP53和PIK3CA基因发生突变的频率较高，其中CDH1在EOGC组中的突变率更高（40% vs 18%，p=0.09）。RNA表达也存在显著差异，表现为上皮-间充质转化（EMT）、肌生成及顶缘连接相关基因的表达上调。免疫特征分析显示M2型巨噬细胞、肥大细胞和CD4⁺ T细胞亚群占主导，但两组间无明显差异。早发性胃癌具有独特的临床和基因组学特征，其通路失调可能促进肿瘤发生并增加治疗难度。本研究强调了进一步研究新型疗法、生物标志物发现及早期检测方法的必要性。

引用格式：

Hannah McDonald, Abu Saleh Mosa Faisal, Chi Wang, Neelima Hosamani, Lilia Turcios, Irada Ibrahim-Zada, Leah Winer, Prakash Pandalai, Michael Cavnar, Mark Evers, Joseph Kim, Mautin Barry-Hundeyin. 早发性胃癌与平均发病年龄胃癌的临床基因组学比较 [摘要]。载于：《美国癌症研究协会（AACR）关于早发性癌症增加的专题会议论文集：知识空白与研究机遇》；2025年12月10-13日；加拿大魁北克省蒙特利尔。费城（PA）：AACR；Clin Cancer Res 2025;31(23_Suppl):Abstract nr A002。