摘要A009：突变的重要性：ATM和BRCA1/2在胰腺癌中导致不同的凝血功能障碍机制 免费

《Clinical Cancer Research》：Abstract A009: Mutation Matters: ATM and BRCA1/2 Shape Divergent Coagulopathy Programs in Pancreatic Cancer Free

早期胰腺癌中ATM和BRCA1/2突变通过不同凝血机制影响血栓风险。研究显示ATM突变肿瘤促进纤维蛋白网络稳定，而BRCA1/2突变增强凝血酶生成，为个体化抗凝治疗提供新靶点。

　　

摘要

引言：

早期胰腺导管腺癌（PDAC）的发病率正在上升，其中DNA损伤修复通路中的遗传性种系突变（包括ATM和BRCA1/2突变）被越来越多地认为是重要的驱动因素。癌症相关的凝血功能障碍是PDAC患者发病率和死亡率的主要原因之一，但目前尚不清楚不同的种系突变如何影响血栓形成机制。了解由ATM突变与BRCA1/2突变驱动的PDAC肿瘤是否会产生独特的凝血特征，对于优化血栓预防策略和发现新的治疗靶点至关重要。

方法：

我们使用了公开可用的Gene Expression Omnibus数据集GSE193057，分析了携带种系ATM或BRCA1/2突变的PDAC患者样本的批量RNA测序数据。原始计数数据经过处理后转换为每百万转录本（TPM）的数值。比较了突变组之间与凝血级联反应相关的基因（包括凝血因子和纤维蛋白原亚基）的表达情况。表达值经过对数转换并取平均值，以突出显示凝血通路中的突变特异性转录差异。

结果：

转录组分析显示，两种类型的肿瘤具有不同的凝血特征。ATM突变肿瘤中因子XI（log2 2.1 vs 0.2）、因子XIII A（4.6 vs 0.2）、纤维蛋白原链FGA（1.0 vs 0.3）、FGB（0.3 vs 0.7）和FGG（1.1 vs 0.2）的表达水平显著升高。相比之下，BRCA1/2突变肿瘤中因子XII（8.9 vs 0.2）、因子VIII（3.2 vs 1.2）和凝血酶原（1.4 vs 0.1）的表达水平显著升高。两种类型的肿瘤中组织因子（因子III）和因子V的表达都很高，但在BRCA1/2突变肿瘤中的比例更高（9.1 vs 6.9）。

结论：

不同的种系突变通过不同的机制影响PDAC中的凝血过程。ATM突变似乎通过激活内在凝血通路来促进纤维蛋白网络的稳定性，而BRCA1/2突变则主要通过接触途径和外源性途径信号传导增强凝血酶的生成。这些机制上的差异可能是导致不同突变携带者血栓风险差异的原因，并为针对特定突变的血栓预防和机制干预提供了机会。

引用格式：

Allen Seylani, Allen Luo, Shane Handelsman, Assal Sadighian. 突变的重要性：ATM和BRCA1/2在胰腺癌中导致不同的凝血功能障碍 [摘要]。发表于：AACR癌症研究特别会议论文集《早期癌症的兴起——知识空白与研究机遇》；2025年12月10-13日；加拿大魁北克省蒙特利尔。费城（PA）：AACR；Clin Cancer Res 2025;31(23_Suppl):Abstract nr A009。