摘要A021:一种基于人类诱导多能干细胞(hiPSC)的心脏球体(hiPSC-CSs)平台,用于评估个体化癌症药物的心脏毒性。 免费

《Clinical Cancer Research》:Abstract A021: A human-induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived cardiac spheroids (hiPSC-CSs) platform for individualized cancer drug cardiotoxicity assessment. Free

【字体: 时间:2025年12月12日 来源:Clinical Cancer Research 10.2

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  安全性药理学研究对保护临床试验参与者至关重要,但FDA数据显示药物批准率低于12%,其中三分之一因心脏毒性被撤市。hiPSC衍生心脏球体作为三维模型可模拟心脏功能,本研究开发微流控芯片平台实现规模化培养和药物测试,验证其评估多柔比星心脏毒性的可行性,为个体化用药提供新工具。

  

摘要

为了保护临床试验参与者和患者免受药物的潜在不良影响,新药物申请需要进行安全性药理学研究。然而,根据美国食品药品监督管理局(FDA)的数据,临床试验后的药物批准率低于12%。在这些药物中,心脏毒性导致了大约三分之一的药物撤回。上述情况凸显了当前安全性药理学检测方法的局限性,以及开发更有效替代方法的必要性。此外,癌症患者在接受药物治疗时也常出现心脏毒性,这可能导致治疗后的心力衰竭。不同患者对同一抗癌药物的心脏毒性反应不同,这进一步凸显了开发个性化抗癌药物心脏毒性评估方法的必要性。人类多能干细胞(hiPSC)衍生的心脏球体是一种三维体外模型,它包含多种类似心脏的细胞类型,并能表现出有节奏的收缩,因此成为一种有前景的人类心脏体外模型。我们开发了一种基于微流控芯片的平台,用于生成hiPSC衍生的心脏球体以进行心脏毒性测试。该微流控芯片可以形成大量均匀的hiPSC聚集体,随后在受控条件下这些聚集体可以分化为具有收缩功能的心脏球体。该芯片通过手动移液操作,使用常规显微镜即可观察细胞,因此在常规实验室中易于使用。在长期分化培养和药物测试过程中,也可以通过芯片的微通道轻松更换培养基。我们的平台在个性化心脏毒性评估方面的潜力已通过检测多柔比星对hiPSC衍生心脏球体的心脏毒性得到了验证。

引用格式:

Chia-Hsien Hsu. 一种基于人类诱导多能干细胞(hiPSC)衍生的心脏球体(hiPSC-CSs)的平台,用于个性化抗癌药物心脏毒性评估。[摘要]。载于:AACR癌症研究特别会议论文集:早发性癌症的增加——知识缺口与研究机会;2025年12月10-13日;加拿大魁北克省蒙特利尔。费城(PA):AACR;Clin Cancer Res 2025;31(23_Suppl):Abstract nr A021。

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