诱导剂选择对肾移植受者排斥反应、移植物功能及生存率的影响

《Transplant Immunology》：Impact of induction agent selection on rejection, allograft function, and survival in kidney transplant recipients

肾移植术后急性排斥率及生存率比较显示，Basiliximab与 Alemtuzumab/Thymoglobulin在12个月内急性排斥率无显著差异，但Alemtuzumab组5年生存率最高。

　　

Mohamad Saria Aldarwish|Wassim Toomah|Amro Idilbi|Roaa Ghanem|Mohamed Hussam Hallak|Alaa Alhalabi|Alia Alhassoun|Mohammad Mawaldi|Mohamad Amir Balloura|Emily C. Craver|Tambi Jarmi

美国佛罗里达州梅奥诊所移植科

摘要

背景

肾移植排斥反应是由受体对非自身HLA抗原的免疫反应引起的，仍然是影响肾移植存活率的关键因素。诱导治疗旨在抑制早期免疫反应并减少排斥反应。本研究比较了Basiliximab、Alemtuzumab和Thymoglobulin在急性排斥反应、肾移植功能以及患者存活率方面的效果。

方法

本研究对2019年1月至2023年12月期间接受肾移植的917名患者进行了回顾性单中心队列分析。患者被分为Alemtuzumab组（n=337）、Basiliximab组（n=300）和Thymoglobulin组（n=280）。主要结局指标为移植后12个月内经活检证实的急性排斥反应；次要结局指标包括肾移植功能。采用Kaplan-Meier生存分析方法评估各组之间的生存差异。

结果

在移植后12个月内，三组患者的急性排斥反应发生率无统计学差异：Basiliximab组为15%，Thymoglobulin组为14%，Alemtuzumab组为9%（p=0.16）。中位肌酐清除率存在显著差异，Thymoglobulin组（57.0 mL/min）和Alemtuzumab组（56.0 mL/min）的清除率高于Basiliximab组（48.0 mL/min）（p=0.003）。Kaplan-Meier生存分析显示，在5年随访期间，Alemtuzumab组的生存率最高，其次是Thymoglobulin组，Basiliximab组最低（p=0.0067）。

结论

Basiliximab的急性排斥反应发生率与淋巴细胞清除剂相当，表明在特定患者群体中，其在预防早期排斥反应方面并不逊色。这些发现支持需要进一步的多中心研究，以确定最佳诱导策略并根据个体患者情况调整治疗方案。

引言

移植排斥反应是影响长期肾移植存活率的重要因素，主要源于受体适应性免疫系统对不匹配的人类白细胞抗原（HLA）的识别[1]。排斥反应可分为T细胞介导的排斥（TCMR）和抗体介导的排斥（ABMR）[2]。这些免疫机制构成了全球临床实践中使用的标准化诊断框架——Banff分类系统[3]。为减轻排斥反应，免疫抑制方案分为诱导治疗和维持治疗[4]。诱导治疗在移植早期提供强烈的免疫抑制，以降低急性排斥的风险；维持治疗则长期实施，以预防急性和慢性排斥[5]。在诱导治疗中，常用的三种药物为Thymoglobulin、Alemtuzumab和Basiliximab[6,7]。 Basiliximab作用于白细胞介素-2受体，可抑制T细胞活化而不导致淋巴细胞减少，从而降低与淋巴细胞清除剂相关的严重不良反应风险[8,9]。多项随机对照试验证明Basiliximab在预防移植后早期急性排斥方面有效[10]。由于其便捷的静脉注射方式（通常分两次固定剂量给药，无需复杂的体重计算或长时间输注），Basiliximab在临床应用中具有优势，有助于各移植中心间的标准化[11]。Alemtuzumab是一种人源化单克隆抗体，针对淋巴细胞上的CD52分子，通过补体介导的裂解和抗体依赖性细胞毒性导致T细胞和B细胞显著减少[12]。本研究旨在比较接受Basiliximab、Alemtuzumab或Thymoglobulin治疗的肾移植患者在移植后12个月内的急性排斥发生率。次要结局指标包括肾移植功能和患者存活率。通过对2019年1月至2023年12月期间接受肾移植的917名患者进行回顾性单中心队列分析，本研究旨在为优化诱导治疗选择和改善长期移植结果提供临床依据。

研究人群

本研究纳入了917名在2019年1月至2023年12月期间接受肾移植的患者，这些患者的活检结果已获得机构审查委员会的批准。根据移植时使用的诱导治疗方式，患者被分为Alemtuzumab组（n=337）、Basiliximab组（n=300）和Thymoglobulin组（n=280）。

基线特征、合并症和移植特征

各组患者在接受肾移植时的中位年龄存在显著差异，Basiliximab组年龄最大（68.0岁），其次是Alemtuzumab组（51.0岁）和Thymoglobulin组（50.5岁）（p=0.001；表1）。性别分布也存在显著差异，Thymoglobulin组的女性患者比例最高（51%），其次是Basiliximab组（37%）和Alemtuzumab组（33%）（p=0.001；表1）。

讨论

本回顾性分析表明，Basiliximab在预防移植后排斥反应方面的效果不逊于Alemtuzumab或Thymoglobulin，因为在移植后12个月内，三组患者的急性细胞介导或抗体介导的排斥发生率无统计学差异。这些结果表明，根据特定患者群体选择诱导治疗方式并不会影响早期移植结果。

结论

本研究对比了Basiliximab、Alemtuzumab和Thymoglobulin作为肾移植诱导治疗的疗效。结果显示，在特定患者群体中，Basiliximab在预防急性排斥方面与淋巴细胞清除剂相当，且移植后12个月的肾移植功能和患者存活率也相当。鉴于本研究的回顾性单中心性质，未来需要更多多中心的前瞻性研究来进一步验证这些发现。

研究批准声明

本研究已获得梅奥诊所机构审查委员会的批准。

参与同意声明

梅奥诊所内部审查委员会已批准本研究，并免除了对患者签署知情同意书的要求。

作者贡献声明

Mohamad Saria Aldarwish： 文章撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、项目监督、数据分析、概念构思。 Wassim Toomah： 数据整理。 Amro Idilbi： 数据整理。 Roaa Ghanem： 数据整理。 Mohamed Hussam Hallak： 数据整理。 Alaa Alhalabi： 数据整理。 Alia Alhassoun： 数据整理。 Mohammad Mawaldi： 数据整理。 Mohamad Amir Balloura： 数据整理。 Emily C. Craver： 数据分析。 Tambi Jarmi：

伦理声明

我确认本研究遵循《赫尔辛基宣言》中的伦理原则，并已获得所在机构的审查委员会批准。

资金情况

本研究未接受任何公共机构、商业机构或非营利组织的资助。

利益冲突声明

作者们不存在需要报告的利益冲突。

致谢

本研究为回顾性分析，未接受任何形式的资助。