综述：器官移植缺血-再灌注损伤中补体系统的研究进展

《Transplantation Reviews》：Research progress on the complement system in ischemia-reperfusion injury of organ transplantation

缺血再灌注损伤（IRI）通过补体系统激活引发炎症反应、内皮损伤和免疫应答，其中经典、凝集素和 alternate 途径分别主导肾、肝和肺移植的损伤机制。C3a/C5a 氧化应激促进肝再生但加剧炎症，C4d/C3d沉积与心脏排斥相关，MBL 激活导致肺原发性功能障碍。临床治疗已验证抗C5抗体（如依库珠单抗）可改善肾移植延迟功能，C1 抑制剂和 C5a 拮抗剂（如PMX53）在动物模型中显示潜力，但需通过临床试验优化器官特异性靶向策略和联合免疫调节方案。

　　

成张|坤东|陈俊泽|陈冠苗|董传强

广西医科大学第一附属医院，器官移植科，中国南宁530000

摘要

缺血-再灌注损伤（IRI）对器官移植后的移植物存活率有严重影响，其中补体激活介导了炎症、内皮损伤和适应性免疫反应。本文综述了经典补体途径、凝集素途径和替代补体途径通过生成过敏毒素（C3a/C5a）和膜攻击复合物（C5b-9）来驱动器官特异性IRI病理生理学的机制。具体而言，在肾小管损伤中局部合成的C3占主导地位；肝脏中的C3a/C5a虽然会促进再生，但同时会加剧炎症；心脏中的C4d/C3d沉积与排斥反应相关；而在肺移植中，凝集素途径的激活（尤其是通过甘露糖结合凝集素MBL）是原发性移植物功能障碍（PGD）的原因。治疗研究的进展突显了补体抑制剂的价值，包括抗C5制剂（如eculizumab）可以减轻肾移植中的延迟移植物功能（DGF），C1酯酶抑制剂可以减轻IRI和抗体介导的排斥反应（AMR），C5a受体拮抗剂（如PMX53）可以在临床前模型中延长移植物存活时间，以及可溶性补体受体1（sCR1）可以缓解多器官IRI。未来的研究应侧重于优化器官特异性靶向策略，通过临床试验验证这些制剂的长期疗效和安全性，并探索协同免疫调节方法以进一步改善移植结果。

引言

缺血-再灌注损伤（IRI）和移植排斥反应对移植后的移植物损伤有显著影响，对移植物功能和长期预后产生负面影响[1]。作为先天免疫系统的关键组成部分，补体级联反应对于抵御微生物感染和清除免疫复合物及受损细胞至关重要。移植后早期补体激活与多种临床环境下的移植物损伤有关[2]。此外，补体系统还参与调节T细胞和B细胞对抗原的反应。因此，针对补体激活的干预措施可以有效保护移植器官免受炎症影响。鉴于补体在IRI中的关键作用，本文总结了目前关于移植后IRI中补体系统的机制和临床知识，为改进临床管理提供了理论基础。

章节片段

补体系统及其激活途径

补体系统是先天免疫反应的重要组成部分，它通过促进对病原体感染的初步防御以及清除免疫复合物和凋亡细胞来发挥作用。补体蛋白通过以下方式参与宿主防御：（1）调理作用（沉积C3b、C3d和C4b以增强吞噬作用）；（2）趋化作用和白细胞的激活（通过补体过敏毒素与白细胞受体的结合）；（3）直接裂解病原体或受感染的细胞。

补体系统在移植后IRI中的功能机制

在供体器官获取、保存和植入过程中，IRI是不可避免的，这会损害移植物功能并延缓恢复[2]。移植物IRI的特点是补体系统和细胞因子的介导的炎症加剧。缺血通过多种机制触发补体激活：（1）无氧代谢降低血液pH值，从而促进替代途径的激活；（2）在IRI期间，促炎细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）-α和NF-κB等

补体抑制剂的应用

异常的补体激活可能与移植后的DGF和排斥反应密切相关。通过靶向补体效应物来抑制补体级联反应可能有助于减轻IRI和DGF。补体抑制剂也被开发出来以提高器官移植受者的存活率。

总结与展望

补体系统显著影响器官移植后的IRI和移植物功能。补体激活与移植物损伤相互作用，需要采取干预措施。在某些方面的器官移植治疗策略中，调节补体系统的疗法已取得一定进展。然而，关于补体系统在移植后IRI中的作用的研究仍需进一步关注，特别是补体激活机制和新方法的研究。

利益冲突声明

所有作者均未披露任何相关关系。