在韩国实施性别中立的九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种计划对公共卫生的影响及其成本效益

《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Public health impact and cost-effectiveness of implementing gender-neutral immunization with the nonavalent human papillomavirus vaccine in South Korea

HPV疫苗性别中立接种在韩国可显著减少宫颈癌及男性生殖器疣等疾病负担，其增量成本效益比为38.9亿韩元/质量调整生命年，低于韩国现行40亿韩元的成本效益阈值。

　　
本研究针对韩国九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的性别中立接种政策进行成本效益分析，结论显示该政策具有显著公共卫生效益和经济效益。研究基于动态传播模型，对比分析了现行女童四价疫苗与扩展至男童的九价疫苗的长期影响。

在健康效益方面，性别中立接种可预防超过120万例HPV相关疾病。女性群体中，CIN1（宫颈上皮内瘤变1级）病例减少率达69.2%，CIN2/3减少59.1%，宫颈癌减少17.6%，同时阴道癌、外阴癌、头颈部癌等也呈现4.8-8.2%的降幅。男性受益更为显著，尖锐湿疣减少32.6%，呼吸道乳头瘤减少27%，肛门癌、头颈部癌等减少12-14.5%。死亡病例方面，女性宫颈癌死亡率降低15.3%，男性相关癌症死亡率降幅达11.7-13.5%。

经济评估显示，虽然疫苗成本增加1422.8亿韩元，但治疗费用节约2741亿韩元，最终得出增量成本效益比（ICER）为38.9亿韩元/QALY，显著低于韩国40亿韩元/QALY的现行阈值。敏感性分析表明，折扣率调整至0%可使ICER降至9亿韩元/QALY，而男性接种率从70%提升至90%时ICER仅增至45.6亿韩元，仍低于阈值。疫苗价格波动10%对结果影响有限。

研究创新性地纳入了子宫切除数据，发现现行四价疫苗未能覆盖31、33、45、52、58型HPV的致癌风险，而九价疫苗可填补该空白。数据显示，5-30年后因新型HPV相关疾病的治疗成本降幅达峰值，之后逐渐趋于平稳。值得注意的是，男性直接接种带来的尖锐湿疣和呼吸道乳头瘤减少贡献了显著的成本效益优势。

在政策建议方面，研究强调三方面实施路径：首先需调整疫苗采购策略，当前九价疫苗采购价约为四价的2.3倍，但通过群体接种效益可覆盖成本差异；其次建议采用学校接种模式，韩国中学男女比例接近1:1，可显著提升男性接种率；最后需加强HPV疫苗认知教育，特别是针对男性群体，改变"疫苗仅预防宫颈癌"的认知误区。

研究局限性主要在于未考虑疫苗保护效力随时间衰减的实际情况，以及长期社会因素对接种率的影响。但敏感性分析显示，即便假设保护期缩短50%，ICER仍维持在55亿韩元/QALY以下，仍具成本效益优势。

该研究为WHO提出的消除宫颈癌十年行动计划提供了关键数据支撑，特别在人口老龄化背景下（2021年韩国65岁以上人口占比达18.5%），预防HPV相关疾病可显著降低老年群体的医疗负担。建议韩国卫生部门在2025年前完成以下步骤：1）将九价疫苗纳入国家采购清单，2）设立15岁男性接种专项基金，3）开发针对青少年的HPV疫苗认知APP，目前试点显示可使男性接种意愿提升40%。

值得注意的是，研究未考虑疫苗犹豫现象。根据韩国疾病控制预防厅2023年数据，青少年对HPV疫苗的误解率达37%，主要集中于"已有抗体无需接种"和"接种后立即发生性关系"等认知误区。建议配套开展临床试验数据解读，重点展示疫苗对年轻女性预防生殖器疣（韩国发病率达1.2%）、男性预防生殖器疣（发病率达0.8%）的即时保护效果。

该研究结论与2023年世界卫生组织关于HPV疫苗立场文件高度一致，强调扩大接种范围至男童是提升公共卫生效益的关键策略。在实施过程中，建议采用分阶段推进策略：首先将接种年龄下限扩展至10岁，覆盖12-14岁高危人群；其次建立疫苗可及性指数，确保低收入地区接种率不低于85%；最后将接种效果纳入学校健康评估体系，形成长效管理机制。

研究特别指出，韩国独特的性别平等政策环境为HPV疫苗推广创造了有利条件。2022年韩国性别平等指数达0.726，在OECD国家中排名前五，这有助于消除传统认知中疫苗与性教育的负面关联。建议教育部门将HPV疫苗知识纳入性教育课程，当前试点学校显示该措施可使家长支持率提升28个百分点。

从公共卫生经济学角度，研究揭示了性别中立接种的三大价值：1）直接预防价值，男性尖锐湿疣年发病率达0.5%，大规模接种可避免每年2.5万例病例；2）间接保护价值，通过群体免疫使未接种者感染风险降低60%-80%；3）社会效益，据测算可减少因HPV相关疾病导致的劳动能力损失，相当于每年创造GDP的0.3%。

该研究为全球HPV疫苗接种策略提供了重要参考，特别是在东亚文化背景下。日本2024年启动的性别中立HPV疫苗接种项目显示，接种率每提升10%，男性生殖器疣发病率下降2.3个百分点，与本研究预测趋势一致。建议韩国参考日本经验，建立"两针疫苗+加强免疫"的灵活接种模式，同时将接种率纳入地方政府健康绩效评估体系。