《British Journal of Anaesthesia》：Prophylactic norepinephrine infusion to reduce severe hypotension during induction of anaesthesia in patients undergoing cardiac surgery: a randomised controlled single-centre clinical trial
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EPITUBE试验评估了心脏手术患者麻醉诱导前预防性使用去甲肾上腺素对降低严重低血压的效果，结果显示两组严重低血压发生率无差异（43.8% vs 44.8%），但去甲肾上腺素组MAP<65mmHg发生率更低（63.8% vs 78.1%），未发现其他术后并发症差异。
作者名单：Gaillard、Breul、Foucher、Rigal、David、Souab、Canevet、Ryan、Bailly、Morin、Cadiet、Geay、Rozec、Vourc’h
研究领域：心脏手术麻醉与复苏，法国南特大学医院La?nnec分院
摘要
背景
EPITUBE试验旨在探讨在心脏手术患者中，预防性输注去甲肾上腺素是否能够降低全身麻醉和气管插管后出现的严重低血压发生率。
方法
我们进行了一项随机对照的單中心临床试验，研究对象为接受心脏手术的患者。实验组从预氧合开始即开始输注去甲肾上腺素，初始输注速率为0.06 μg/kg·min，随后根据需要调整剂量以维持平均动脉压（MAP）在65至80毫米汞柱之间。对照组在MAP低于65毫米汞柱时给予麻黄碱。主要结局指标是MAP低于55毫米汞柱的情况；次要结局指标包括与气管插管相关的并发症、术后并发症、重症监护病房（ICU）停留时间以及死亡率。
结果
在210名符合纳入标准的患者中，两组间严重低血压的发生率无显著差异：去甲肾上腺素组为43.8%，对照组为44.8%（比值比0.96，95%置信区间[CI] 0.56–1.66，P=0.99）。去甲肾上腺素组MAP低于65毫米汞柱的发生率低于对照组（63.8% vs 78.1%，比值比0.49，95% CI 0.26–0.90，P=0.02）。两组间与插管相关的并发症发生率也无差异（分别为22.9% vs 32.4%，比值比0.62，95% CI 0.33–1.14，P=0.13）。术后结果（包括急性肾损伤、使用呼吸机的时间及ICU停留时间）也无显著差异。
结论
在心脏手术患者中，术前以0.06 μg/kg·min的初始剂量输注去甲肾上腺素并不能降低严重低血压的发生率，与按需使用麻黄碱相比效果相同。
临床试验注册信息
ClinicalTrials.gov注册编号：NCT05335954
研究设计、研究环境及伦理考量
该单中心、标准护理对照的随机临床试验在法国南特大学医院进行。研究方案（包括统计分析计划）在患者入组前已注册（注册编号：NCT05335954）。2021年7月获得了法兰西岛第七区域伦理委员会的伦理批准（批准编号：#2021-001965-19）。临床试验申请提交时间为2022年4月20日。
结果
2022年4月至2023年11月期间，共有210名患者被随机分配到实验组（105名）和对照组（105名），所有患者均纳入主要数据分析。参与者基线特征见表1：其中男性占多数（81.4%），EuroSCORE II评分为1.4（标准差1.0）。最常见的手术方式为冠状动脉旁路移植（53.3%）。44.3%的患者有高血压病史，45.2%的患者有血脂异常。
讨论
在这项单中心随机对照试验中，实验组在全身麻醉诱导前4分钟开始输注去甲肾上腺素（初始剂量为0.06 μg/kg·min），但并未降低严重低血压的发生率；插管后20分钟内高血压发作的发生率在两组间也无差异。以往针对非心脏手术患者的研究也显示去甲肾上腺素输注具有一定的效果。
资金支持
本研究由南特大学医院资助。
其他贡献者
Laurence Pacaud（法国南特大学医院La?nnec分院麻醉与心脏复苏科临床研究护士）；Laurence Larmet（同上）；Orlane Favereau（同上）；Marjorie Cheraud（麻醉与心脏复苏科临床研究团队负责人）
作者贡献
所有作者均能完全访问所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责：
- 研究概念与设计：MV、AF、CG
- 数据收集：所有作者
- 数据分析与解读：MV、BR、CG、LB
- 手稿撰写：MV、CG、AF、LB
- 手稿重要内容的审核：所有作者
- 统计分析：CG
- 资金支持：MV
- 行政、技术或物质支持：所有参与研究的临床人员
利益冲突声明
MV从MSD、Pfizer和Baxter公司获得了报酬，同时从Fisher Paykel公司获得了资助；其他作者声明无利益冲突。
致谢
感谢参与研究的患者及其家属，以及南特大学医院的临床和研究团队人员。
