《Bulletin du Cancer》：The tumor microbiome and cancer immunotherapy: A systematic review of a new frontier beyond the gut
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肿瘤局部微生物群通过激活免疫、抑制免疫及调节检查点三种机制影响免疫检查点抑制剂疗效，为精准免疫治疗提供新方向。
伊玛德·巴尔吉吉（Imad Barjij）| 梅里耶姆·梅利亚尼（Meryem Meliani）
摩洛哥拉巴特伊本西纳大学医院国家肿瘤研究所医学肿瘤科
摘要
背景
虽然已知肠道微生物群可以调节全身免疫系统和对免疫检查点抑制剂的反应，但肿瘤内微生物群的作用仍尚未得到充分研究。最新证据表明，这些局部微生物群可能会影响肿瘤内的免疫反应和治疗结果。
方法
本研究遵循PRISMA指南进行系统评价，旨在探讨肿瘤相关细菌对抗肿瘤免疫反应的影响。我们检索了PubMed、Scopus、Web of Science和EMBASE四个数据库中2010年1月至2025年4月期间发表的相关研究。符合条件的研究需描述肿瘤组织中的非肠道微生物群，并评估免疫终点指标，如T细胞浸润、细胞因子谱型、PD-L1表达或对免疫检查点抑制剂的反应性。由于终点指标的异质性，未进行荟萃分析。共有17项研究符合纳入标准。
结果
在黑色素瘤、胰腺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌等肿瘤中，肿瘤内细菌能够调节免疫反应和免疫检查点抑制剂的疗效。研究发现三种主要机制：通过抗原呈递和Th1细胞极化激活免疫系统；通过调节性T细胞募集和基质重塑抑制免疫反应；以及通过微生物信号通路调节免疫检查点和导致T细胞耗竭。这些效应具有空间特异性，并依赖于肿瘤环境。
结论
肿瘤内微生物群是肿瘤-免疫微环境中的一个重要且可调控的组成部分。将微生物分析纳入免疫肿瘤学策略可能有助于发现新的生物标志物、对患者进行分层，并开发基于微生物组的疗法。未来需要进一步研究以明确微生物的空间异质性、验证其功能机制，并将这些发现应用于精准免疫治疗。
部分内容摘录
缩写说明
- AhR
- 芳烃受体
- APC
- 抗原呈递细胞
- BTC
- 胆道癌
- CCR2
- C-C趋化因子受体2型
- CD
- 分化簇
- CPS
- 综合阳性评分（PD-L1评估指标）
- CTLA-4
- 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4
- CXCL1
- C-X-C基序趋化因子配体1
- DFS
- 无病生存期
- EBRT
- 外照射放疗
- ESCC食管鳞状细胞癌
- FFPE福尔马林固定石蜡包埋
- FISH荧光原位杂交
- FMT粪便微生物群移植
- GEMM基因工程
纳入标准
本研究纳入了原始的实验性研究（包括临床前、转化或临床研究），这些研究探讨了人类实体瘤或相应动物模型中局部（肿瘤内）微生物群的存在或作用。符合条件的研究需：(i) 使用分子生物学、微生物学或影像学技术描述肿瘤相关的非肠道微生物群；(ii) 探究一个或多个免疫终点指标，如CD8+ T细胞浸润、PD-L1表达、细胞因子调节等。
研究筛选
系统检索共获得1174条记录。剔除174条重复记录后，对1000条记录进行了标题和摘要级别的筛选。其中850条记录因不符合基本纳入标准而被排除，例如仅关注肠道微生物群、仅报告相关性关联而无实验验证，或缺乏免疫相关终点指标。最终选取150条记录进行全文检索。
研究结果解读
本系统评价综合了17项原始研究的实验和转化医学证据，探讨了肿瘤内微生物群在调节抗肿瘤免疫反应中的作用。与以往主要关注肠道微生物群的综述不同，我们的研究首次强调了非肠道肿瘤内微生物群在多种实体瘤中作为独立因素对免疫系统的影响[1]、[6]、[10]、[30]、[31]、[32]、[33]。
研究涵盖了多种癌症类型
结论
本系统评价表明，肿瘤内微生物群是抗肿瘤免疫反应的重要调节因子。通过17项实验和临床研究，发现肿瘤内细菌能够持续影响免疫细胞浸润、免疫检查点蛋白的表达以及对免疫检查点抑制剂的反应。这些细菌通过三种主要机制发挥作用：增强细胞毒性免疫、促进免疫抑制以及调节免疫检查点通路。
作者贡献
I.B. 负责研究的设计与实施，包括文献检索、数据提取和数据分析，并撰写了初稿。M.M. 提供了学术建议，协助数据解读，并对稿件进行了严格修订。两位作者共同审阅并最终确定了稿件内容。
资金支持
本研究未获得任何公共机构、商业机构或非营利组织的资助。
数据来源
本系统评价的所有数据均来自已发表的文章。研究过程中未生成或分析新的数据。
致谢
作者衷心感谢Hajar Khana女士对图2的图形制作所做的宝贵贡献。
