接受奥卢塔西尼布治疗的IDH1突变髓系肿瘤患者的预后

《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》：Outcomes of Patients with IDH1-Mutated Myeloid Neoplasms Treated with Olutasidenib

Olutasidenib在IDH1突变型AML和MDS中的疗效：单中心回顾性研究显示，一线治疗患者100%响应，但复发性患者疗效有限（33-35%），部分患者实现长期缓解并桥接至异基因造血干细胞移植。

　　

Kelly S. Chien|Sanam Loghavi|Koji Sasaki|Deborah McCue|Naval G. Daver|Tapan M. Kadia|Farhad Ravandi|Nicholas J. Short|Ghayas C. Issa|Guillermo Montalban-Bravo|Fadi G. Haddad|Danielle E. Hammond|Mahesh Swaminathan|Alexandre Bazinet|Alex Bataller|Ian Bouligny|Sherry A. Pierce|Guillermo Garcia-Manero|Hagop M. Kantarjian|Courtney D. DiNardo

美国德克萨斯州休斯顿MD安德森癌症中心白血病科

摘要

背景

IDH1突变与急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的不良预后相关，尽管这一情况随着靶向治疗的发展而有所改变。选择性口服IDH1抑制剂奥卢塔西尼布（olutasidenib）于2022年被批准用于复发/难治性（R/R）AML。

方法

我们研究了一家医疗机构在使用奥卢塔西尼布治疗IDH1突变AML和MDS患者的经验。

结果

本研究共纳入24名患者（19例AML，5例MDS），中位年龄为75岁，其中15名为男性（62%）。15名患者（79%）患有高风险AML；5名患者（100%）患有高风险MDS；9名患者（47%）为继发性AML。AML组和MDS组中各有2名未接受过治疗的患者。17名R/R AML患者平均接受了3种既往治疗，包括伊沃西尼布（ivosidenib）和/或维奈托克拉克斯（venetoclax）。患者分别接受奥卢塔西尼布单药治疗（n=8）或联合治疗（n=16）。所有4名未接受过治疗的患者均显示出反应。R/R AML患者的总体反应率为35%，R/R MDS患者的总体反应率为33%。两名AML患者在停药5-7年后仍处于完全缓解状态，另有2名患者接受了异基因干细胞移植。R/R患者的总体中位生存时间分别为AML 3.3个月和MDS 14.0个月。既往使用伊沃西尼布或维奈托克拉克斯的情况并未影响生存期。

结论

基于奥卢塔西尼布的治疗在未接受过治疗的IDH1突变AML和MDS患者中显示出100%的反应率，在经过大量预处理的R/R AML和MDS患者中疗效有限。部分缓解患者及接受干细胞移植的患者实现了长期缓解。有必要进一步评估奥卢塔西尼布作为IDH1突变AML或MDS的一线治疗手段以及作为移植前过渡治疗的潜力。

简要摘要

奥卢塔西尼布在4名未接受过治疗的IDH1突变AML和MDS患者中实现了100%的反应率，但在经过大量预处理的R/R患者中疗效有限。部分缓解患者及接受干细胞移植的患者实现了长期缓解，因此需要在更大规模的研究中进一步验证其在一线治疗和移植前过渡治疗中的效果。

章节摘录

引言

IDH1突变在6%至16%的急性髓系白血病（AML）患者和大约3%至4%的骨髓增生异常综合征（MDS）患者中存在。1, 2, 3, 4, 5 在MDS中，IDH1突变与无白血病生存期和总体生存期缩短以及向AML转化率增加有关。6, 7 突变的IDH1酶将α-酮戊二酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸，后者可竞争性地抑制多种依赖α-酮戊二酸的酶。

方法

我们回顾性分析了2015年至2023年间在美国德克萨斯州休斯顿MD安德森癌症中心白血病科接受奥卢塔西尼布治疗的IDH1突变髓系肿瘤患者。纳入范围包括单独使用奥卢塔西尼布治疗的患者、联合治疗方案中的患者以及临床试验中的患者。评估了患者的临床特征和骨髓数据，包括形态学、细胞遗传学和突变情况。

患者基线特征

共有27名患者接受了奥卢塔西尼布治疗；其中3名患者因未开始治疗而被排除。剩余24名患者在诊断时的基线特征见补充表1。诊断时的中位年龄为75岁（范围：40-85岁），15名（62%）为男性。2名（8%）患者因非髓系恶性肿瘤的既往抗肿瘤治疗而出现与治疗相关的髓系肿瘤。在22名已知细胞遗传学结果的患者中，

讨论

在这项针对高风险IDH1突变AML或MDS患者并接受奥卢塔西尼布治疗的回顾性研究中，未接受过治疗患者的反应率为100%，而经过大量预处理的R/R患者的反应率为33%至35%。达到完全缓解（CR）的AML患者的不良风险较低。未接受过治疗的AML患者的总体中位生存期未达到预期，R/R AML患者的总体中位生存期为3.3个月，未接受过治疗的MDS患者的总体中位生存期为26.8个月。

临床实践要点

• -
  基于奥卢塔西尼布的治疗在IDH1突变AML和MDS的一线治疗中非常有效，在R/R患者中也有中等疗效。
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  部分缓解患者以及成功过渡到异基因干细胞移植的患者实现了长期缓解。

作者贡献声明

Kelly S. Chien：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构思。Sanam Loghavi：撰写 – 审稿与编辑、方法学设计、数据管理。Koji Sasaki：撰写 – 审稿与编辑、数据管理。Deborah McCue：撰写 – 审稿与编辑、数据管理。Naval G. Daver：撰写 – 审稿与编辑、研究实施。Tapan M. Kadia：撰写 – 审稿与编辑、研究实施。Farhad Ravandi：撰写 – 审稿与编辑。