非达霉素治疗免疫缺陷宿主艰难梭菌首次感染可降低复发风险：一项大型回顾性队列研究

《Open Forum Infectious Diseases》：Fidaxomicin for initial episode of Clostridioides difficile Infection reduces recurrence in immunocompromised hosts – a large retrospective cohort study

本研究针对免疫缺陷宿主(ICHs)艰难梭菌感染(CDI)高复发率的临床难题，通过大型回顾性队列分析发现，与万古霉素相比，非达霉素作为首次CDI发作的治疗方案可显著降低复发率(8% vs 17%)，并呈现减少并发症的趋势。该结果为优化ICHs个体化治疗策略提供了重要循证依据。

　　

在感染性疾病领域，艰难梭菌感染(Clostridioides difficile infection, CDI)一直是医疗相关感染的重要挑战。这种厌氧革兰阳性杆菌引起的腹泻性疾病，在抗生素广泛使用的背景下尤为棘手，因其发病机制与肠道菌群失调密切相关。而对于免疫缺陷宿主(immunocompromised hosts, ICHs)——包括器官移植受体、恶性肿瘤患者、HIV/AIDS患者等特殊人群——CDI的威胁更为严峻。ICHs由于长期接受免疫抑制治疗、频繁使用抗生素以及较多的医疗接触，不仅CDI发生率显著增高，其复发风险更是令人担忧，某些研究报告复发率可高达40%。

尽管国际指南已推荐非达霉素(fidaxomicin)作为非暴发性CDI的一线治疗选择，但关于其在ICHs群体中的疗效证据仍存在争议。这种新型大环内酯类抗生素具有窄谱、不易被吸收的特点，理论上能更好地保护肠道微生态，从而降低复发风险。然而，由于研究数据有限且结果不一致，加上药品费用较高、医保覆盖限制等因素，非达霉素在ICHs中的实际应用价值亟待更充分的评估。一些研究显示非达霉素能显著降低复发，而另一些研究则未发现明显优势，这种不确定性给临床决策带来了困扰。

在此背景下，以色列研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究，旨在评估非达霉素治疗ICHs首次CDI发作的临床效果，特别是对复发率的影响。研究成果发表在《Open Forum Infectious Diseases》期刊上，为这一重要临床问题提供了新的见解。

研究团队利用以色列Clalit卫生服务(CHS)数据库，纳入2013年1月至2023年12月期间首次确诊CDI的成人患者，排除既往有CDI病史者。通过多变量分析比较非达霉素与万古霉素(vancomycin)治疗组在复发率、90天死亡率等指标上的差异，并识别影响预后的危险因素。

研究人群与基线特征

最终研究队列包含11，204例首次CDI患者，其中2，362例为ICHs。免疫缺陷群体相对年轻但合并症负担更重，更多在医院环境中确诊CDI，且CDI危险因素(如近期抗生素使用、质子泵抑制剂治疗)暴露率更高。治疗选择上，仅5%的ICHs接受了非达霉素治疗，而万古霉素使用率达42%。

非达霉素与万古霉素疗效比较

在ICHs亚组中，非达霉素治疗组的CDI复发率显著低于万古霉素组(8% vs 17%)，且并发症复合终点(复发、90天死亡率或结肠切除术)呈现降低趋势(24% vs 34%)。多变量分析证实非达霉素能显著降低复发风险(aOR=0.44)。值得注意的是，两组在90天全因死亡率方面无显著差异。

预后影响因素分析

年龄≥65岁、90天内抗生素暴露史和低蛋白血症(血清白蛋白<3 g/dL)是CDI并发症的独立预测因素，其中低蛋白血症关联最强(aOR=2.27)。此外，发生CDI复发的患者长期死亡率显著升高，提示复发可能反映患者基础健康状况不佳。

研究结论强调，尽管ICHs整体复发率与免疫正常患者相似，但非达霉素能显著降低特定高危人群的复发风险。结合成本效益考量，未来需进一步明确最能从非达霉素治疗中获益的ICHs亚群，为个体化治疗提供指导。这项大规模真实世界研究为优化ICHs的CDI管理策略增添了重要证据，推动临床实践向更精准、有效的方向发展。