《Diabetes Research and Clinical Practice》：Preoperative plasma miR-144-3p to predict persistent type 2 diabetes after gastric bypass – a pilot proof-of-concept study
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术前血浆miR-144-3p高表达可预测女性肥胖患者胃旁路术后持续2型糖尿病，AUC为0.771，特异性100%，并与胰岛素水平负相关。
安娜·克里斯蒂娜·马丁内斯（Ana Cristina Martinez）、丹·林内茨基·瓦茨伯格（Dan Linetzky Waitzberg）、娜塔莉亚·克鲁兹·埃·梅洛（Natália Cruz e Melo）、阿里塔尼亚·索萨·桑托斯（Aritania Sousa Santos）、法蒂玛·索兰热·帕西尼（Fátima Solange Pasini）、丹妮尔·克里斯蒂娜·丰塞卡（Danielle Cristina Fonseca）、拉奎尔·苏珊娜·托里尼亚斯（Raquel Susana Torrinhas）
巴西圣保罗大学医学院附属医院消化系统营养与代谢外科实验室（LIM 35），圣保罗州圣保罗市
摘要
尽管Roux-en-Y胃旁路手术（RYGB）能带来显著的代谢改善，但2型糖尿病（T2DM）的缓解并非对所有患者都有效，这给临床诊断带来了挑战，尤其是难以识别出那些无法实现血糖控制目标的患者。本研究采用前瞻性观察性队列方法，探讨术前循环微小RNA（miRNAs）是否能预测肥胖女性患者术后持续存在T2DM的情况。共28名患者接受了术前及术后3个月、12个月和60个月的随访评估。根据美国糖尿病协会（ADA）标准，患者被分为反应组（R组，n=18）和非反应组（NR组，n=10）。研究人员分析了术前及术后3个月采集的血浆样本中的miRNAs。术前筛查采用TaqMan低密度阵列技术（n=17），随后对整个队列（n=28）进行了RT-qPCR验证。筛查结果显示，NR组患者的术前miR-144-3p表达水平较高（p=0.033），且该指标与血浆胰岛素水平呈负相关（p=0.018）。进一步验证表明，术前miR-144-3p水平升高与术后持续存在T2DM显著相关（AUC=0.771，p=0.023，特异性达100%）。此外，事后分析显示，5年内复发的R组患者在术前3个月的miR-144-3p水平高于维持缓解状态的患者（p<0.0001）。总体而言，这些发现提示miR-144-3p可能是预测RYGB术后持续T2DM的潜在生物标志物。
引言
目前，对于体重指数（BMI）低于重度肥胖标准（>40 kg/m2）且伴有相关并发症的患者，可推荐进行减肥手术。[1] 这意味着患者接受手术的主要目的是改善与肥胖相关的代谢疾病，而不仅仅是减轻体重。值得注意的是，肥胖相关的2型糖尿病患者在接受减肥手术后血糖控制情况往往能得到显著改善。[2],[3],[4] 特别是Roux-en-Y胃旁路手术（RYGB）因对血糖稳态的显著影响而备受关注。
虽然大多数患者在RYGB术后一年内可实现T2DM的完全缓解（65%至87%），[4] 但仍有相当一部分患者未能获得这种代谢改善。[4] 同时，约35%的初始缓解患者在五年内会出现病情复发。[5] 目前尚缺乏可靠的术前预测指标，无法识别出无法从减肥手术中获益的患者，从而限制了个性化治疗和术前咨询的实施。
在肥胖状态下，功能失调的脂肪组织会加剧胰岛素抵抗并促进T2DM的发展。脂肪组织产生的miRNAs在脂肪组织功能和代谢稳态中起着关键调节作用，并与肥胖及其相关并发症密切相关。[6],[7] 多项研究显示，接受RYGB手术的患者体内循环miRNAs的表达存在差异，动物模型数据也表明miRNAs的表达与对减肥手术的激素和代谢反应有关。[8],[9],[10],[11],[12],[13]
值得注意的是，RYGB患者体内循环miRNAs的变化不仅发生在手术后，手术前也已有体现[8],[9],[10],[11]，这表明特定的术前miRNA表达模式可能反映了潜在的代谢功能障碍，并能预测T2DM的缓解可能性。鉴于miRNAs在代谢途径中的调节作用及其在血液循环中的稳定性，这些分子成为预测RYGB术后血糖反应的有前景的非侵入性生物标志物。基于这些研究思路，本研究旨在识别能够高精度预测肥胖女性患者RYGB术后持续T2DM的循环miRNAs。
参与者描述
两组患者在基线特征上具有可比性；然而，R组患者的胰岛素和C肽水平较高，而葡萄糖水平较低。两组患者的基线数据详见表1。
miRNA分析中的患者分配
图1展示了用于miRNA筛查和验证阶段的患者分配情况，包括他们被分为R组和非R组的情况。在总共28名患者中（18名R组，10名NR组），
讨论
基于RNA的诊断技术的最新进展提升了RNA分子作为生物标志物的临床应用潜力。高灵敏度检测平台（如纳米等离子体传感器和纸基扩增系统）提高了循环RNA测量的准确性和实用性。[16],[17],[18] 在这种背景下，循环RNA可作为评估代谢状态和治疗反应的微创、动态指标。
未引用的参考文献
[6,7]
作者贡献声明
安娜·克里斯蒂娜·马丁内斯（Ana Cristina Martinez）：撰写、审稿与编辑、原始稿撰写、数据验证、软件使用、项目管理、方法设计、实验设计、数据分析、数据整理。丹·林内茨基·瓦茨伯格（Dan Linetzky Waitzberg）：撰写、审稿与编辑、项目监督、资金筹集、概念构思。娜塔莉亚·克鲁兹·埃·梅洛（Natália Cruz e Melo）：撰写、审稿与编辑、方法设计。阿里塔尼亚·索萨·桑托斯（Aritania Sousa Santos）：方法设计、数据整理。法蒂玛·索兰热·帕西尼（Fátima Solange Pasini）：方法设计。丹妮尔·克里斯蒂娜（Danielle Cristina）：
资金来源
miRNA检测工作由巴西圣保罗大学医学院附属医院的医学研究实验室（LIM）资助（内部机构资金，无具体资助编号）。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本研究结果的已知财务利益或个人关系。
致谢
感谢安娜·保拉·普鲁登西奥（Ana Paula Prudêncio）、比安卡·德皮耶里·巴尔曼特（Bianca Depieri Balmant）和卢卡斯·桑坦德（Lucas Santander）在数据库构建方面提供的支持。
