IFNT诱导的IFI6通过JAK–STAT信号通路激活AP-1，从而维持牛子宫内膜上皮细胞的增殖

《Biology of Reproduction》：IFNT-induced IFI6 sustains bovine endometrial epithelial cell proliferation by activating AP-1 via the JAK–STAT signaling pathway

牛子宫内膜上皮细胞增殖受干扰素tau（IFNT）调控，其机制涉及IFNT激活的JAK2-STAT3信号通路诱导IFI6表达。IFI6通过促进ERK1/2磷酸化和c-Jun/c-Fos核转位维持细胞增殖。沉默IFI6会抑制增殖并降低ERK1/2活性，补充IFNT或激活STAT3可逆转此效应。研究揭示了IFI6作为IFNT-STAT3-ERK1/2-c-Jun/c-Fos信号轴正反馈调节者的作用，为早期妊娠丢失诊断和植入成功治疗提供新靶点。

　　

摘要

子宫内膜上皮细胞的增殖对于胚胎着床过程中建立子宫内膜的接受性至关重要。在反刍动物中，胚胎干扰素-tau（IFNT）通过激活子宫内膜干扰素刺激基因（ISGs）来介导接受性的建立。本研究探讨了IFNT诱导的干扰素α-诱导蛋白6（IFI6）如何调节牛子宫内膜上皮细胞（bEECs）的增殖。我们发现JAK2-STAT3（而非STAT1）是驱动IFNT介导的IFI6表达的主要信号通路。功能实验表明，IFI6的敲低显著抑制了bEECs的增殖并降低了ERK1/2的磷酸化水平，而补充IFNT则逆转了这些缺陷。值得注意的是，使用RO8191（一种干扰素受体激动剂）进行药理激活后，IFI6敲低后的bEECs中的STAT1/3信号通路和ERK1/2激活得以恢复，其增殖率也恢复正常。从机制上看，IFI6在c-Jun/c-Fos（AP-1的主要功能形式）的上游发挥作用，其敲低会通过阻止c-Jun/c-Fos的异二聚化和核转位来破坏ERK1/2依赖的调控。我们的研究结果表明，IFI6通过作为IFNT激活的JAK–STAT通路的正反馈调节因子来维持bEECs的增殖平衡，从而触发ERK1/2-c-Jun/c-Fos信号通路。这些发现为IFNT介导的接受性调节提供了新的见解，并强调了IFI6作为早期妊娠丢失的潜在诊断标志物以及提高着床成功率的治疗靶点的作用。

图形摘要

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