综述：来自肿瘤相关巨噬细胞的细胞外囊泡：对肿瘤进展的影响及新兴治疗策略

《Evolving Earth》：Extracellular Vesicles from Tumor-Associated Macrophages: Implications for Tumor Progression and Emerging Therapeutic Strategies

本文综述了肿瘤相关巨噬细胞释放的外泌体在促进或抑制肿瘤进展中的作用，涵盖肿瘤发展、转移、免疫逃逸及化疗耐药机制，并探讨利用这些外泌体开发新型抗癌疗法的潜力。

　　

卡罗琳娜·索扎·阿莫林（Carolinne Souza Amorim）| 若昂·阿尔弗雷多·莫拉埃斯（Jo?o Alfredo Moraes）| 玛丽安娜·雷诺瓦托·马丁斯（Mariana Renovato Martins）| 朱莉安娜·玛丽亚·莫塔（Juliana Maria Motta）

巴西里约热内卢联邦大学生物医学科学研究所

摘要

过去几十年中，来自肿瘤细胞的细胞外囊泡（EVs）受到了广泛研究，因为它们是一种强大的通信工具，能够促进肿瘤进展，包括形成转移前微环境，并从而加速肿瘤的转移扩散。然而，在肿瘤微环境中，巨噬细胞占非肿瘤细胞的重要比例，它们可以通过其携带的信息来促进或抑制肿瘤进展。在本文中，我们回顾了关于巨噬细胞来源的EVs及其在调节肿瘤行为（包括肿瘤发展、转移、免疫逃逸和化疗耐药性）方面的研究。首先概述了EVs的主要类别和巨噬细胞极化的亚型，随后讨论了巨噬细胞来源的EVs在各种肿瘤类型中的关键作用。最后，我们探讨了利用这些EVs作为抗癌治疗潜在工具的新策略。

部分内容摘录

细胞外囊泡的简史

20世纪40年代，查加夫（Chargaff）和韦斯特（West）首次报告了细胞外囊泡（EVs）的存在，他们通过对人类血浆的亚细胞组分进行分析，发现了一种能够诱导凝血酶生成和纤维蛋白形成的可沉淀因子。随后，随着电子显微镜的出现，人们首次观察到了来自血小板的EVs。这些囊泡表现出与来源的活化血小板相当的促凝活性。

肿瘤相关巨噬细胞概述

多种免疫细胞存在于肿瘤微环境中，其中巨噬细胞在肿瘤细胞与周围基质细胞或免疫细胞之间的相互作用中起着核心作用。这些细胞具有高度的动态性，能够根据环境信号改变其表型和功能[28]。作为专业的抗原呈递细胞，巨噬细胞专门负责吞噬凋亡小体、病原体和代谢副产物，并处理这些物质后呈递相应的肽段。

肿瘤相关巨噬细胞释放的细胞外囊泡

鉴于EVs是细胞间通信的重要介质，在肿瘤发生过程中起着关键作用[50, 51]，本文旨在详细阐述巨噬细胞来源的EVs如何与肿瘤相互作用，并探索利用这种通信途径开发新疗法的策略。如下面所述，大多数研究集中在来自M2型巨噬细胞（TAMs）的EVs及其促进肿瘤发展的作用上。已经确定了几种由巨噬细胞来源的microRNAs（microRNAs）。

改进抗癌治疗的新方法

鉴于肿瘤微环境中TAMs的地位和重要性[102]，越来越多的新策略被提出用于治疗各种类型的癌症[103]。通过释放EVs，一些研究者证明了免疫系统细胞与肿瘤及非肿瘤微环境之间的细胞间通信的重要性[50, 104, 105]。

虽然大多数研究主要关注巨噬细胞来源的EVs对肿瘤进展的影响

作者贡献声明

玛丽安娜·雷诺瓦托·马丁斯（Mariana Renovato Martins）：撰写初稿、进行实验研究、进行正式数据分析。若昂·阿尔弗雷多·莫拉埃斯（Jo?o Alfredo Moraes）：撰写初稿、进行实验研究、进行正式数据分析。朱莉安娜·玛丽亚·莫塔（Juliana Maria Motta）：审阅和编辑文本、撰写初稿、进行实验研究、进行正式数据分析、提出概念框架。卡罗琳娜·索扎·阿莫林（Carolinne Souza Amorim）：审阅和编辑文本、撰写初稿、进行实验研究、进行正式数据分析

资助

作者感谢巴西的CNPq和FAPERJ资助机构的总体财务支持。具体而言，CSA和JMM分别获得了FAPERJ的资助（项目编号分别为E-26/200.088/2024和E-26/210.394/2022）。

利益冲突声明

作者声明没有财务或非财务上的利益冲突。所有作者均已审阅并批准了手稿的最终版本以供发表。