高致病性禽流感H5病毒监测新策略：临床与研究检测的高效整合

《Open Forum Infectious Diseases》：Development of a combined clinical and research-developed testing strategy for highly pathogenic avian influenza A virus H5

为应对高致病性禽流感A(H5)病毒潜在的人类传播风险，研究人员开发了一种结合临床实验室流程与研究检测方法的可扩展筛查策略。该研究通过五样本混合检测技术，在夏季非流行期成功筛查了6928份样本，发现常规检测漏诊28.57%的甲型流感病例，冬季筛查462份未分型流感A阳性样本均排除H5感染。这种资源高效型监测模式为突发传染病响应提供了实用范本。

　　

当高致病性禽流感A(H5)病毒在2022年首次突破种间屏障感染美国牧民，随后又在2024年意外传播至多州奶牛场时，全球公共卫生界拉响了新一轮警报。截至2025年1月，美国已累计报告67例人类感染病例，其中1例死亡，尽管尚未出现持续的人际传播，但病毒在动物间的快速进化始终是悬在人类健康之上的达摩克利斯之剑。传统流感监测体系面临严峻挑战：夏季非流行期检测量不足可能漏掉早期信号，而冬季流行期又缺乏快速排除H5亚型的标准化方案。

在这篇发表于《Open Forum Infectious Diseases》的研究中，麻省总医院与博德研究所的联合团队交出了一份创新答卷。他们巧妙地将临床诊断流程与科研检测技术相结合，设计出一套可根据季节动态调整的H5筛查策略，成功实现了对数千份样本的高效监测。

关键技术方法主要包括：1）基于临床决策支持系统的多场景检测路径选择（门诊使用定制化检测菜单，急诊/住院采用强制性问卷引导）；2）针对H5N1 clade 2.3.4.4b优化的核酸检测（NAAT）方法，对CDC流感-SARS-CoV-2多重检测进行引物改良，并验证五样本混合检测方案；3）地理信息系统分析，整合患者邮政编码与 USDA 公布的动物疫情数据。所有检测样本均来自麻省总医院及其附属门诊有症状就诊者的呼吸道标本。

流感A和H5检测结果

夏季筛查阶段（2024年6月23日-8月28日），临床实验室共处理8,293份呼吸道标本，其中4,138份按临床决策流程接受流感A检测，阳性率为0.63%（26/4,138）。同时通过对2,790份SARS-CoV-2阴性标本进行混合筛查，额外发现14例流感A阳性（0.50%），使夏季总检出率提升至0.58%（40/6,928）。所有阳性样本经H5特异性检测均为阴性。冬季阶段（2025年1月9-22日及2月9-15日），对急诊和住院部的462份未分型流感A阳性样本进行混合H5筛查，所有结果均为阴性。RP2.1检测的1,022份标本中，147例流感A阳性以H1-2009（46.94%）和H3（51.02%）为主，1例未分型样本经复查确认为低病毒载量所致。

呼吸道标本采集的地理分布和人口统计学信息

地理分析显示，90.4%的受试者居住在马萨诸塞州，但畜牧密集的西马萨诸塞地区代表不足。研究期间，新英格兰地区多个县曾报告家禽H5疫情（图2蓝色标注区域），凸显了针对性强化监测的必要性。

该研究证实，通过混合检测技术可将筛查成本控制在每样本3美元，阴性池结果可在4小时内出具，阳性复核仅需额外2小时。这种"临床-科研"双轨制监测模型成功解决了非流行期检测敏感度不足与流行期分型能力受限的痛点。尤其值得注意的是，夏季通过科研筛查发现的病例占总数28.57%，显著提升了早期预警能力。

研究人员也客观指出了方案的局限性：样本来源限于有症状就诊者，可能遗漏无症状感染者；混合检测对极低病毒载量样本敏感度略有下降；眼结膜样本（H5感染重要标本类型）未纳入筛查体系。这些缺口恰好指明了未来优化方向——建立更全面的标本采集网络和更灵敏的检测技术。

随着H5病毒在动物宿主中的持续进化，这种可快速部署的监测模式不仅为禽流感防控提供了关键技术支持，更开创了传染病应急响应中资源优化配置的新范式。临床实验室、公共卫生机构和科研团队的深度协作，正逐渐织就一张更智慧、更敏捷的全球病原体监测网。